成骨不全（Osteogenisis Imperfecta）又稱(chēng)脆骨癥（Fragililis ossium）,原發(fā)性骨脆癥（idiopathic osteopsathyrosis）及骨膜發(fā)育不良（periosteal dysplasia）等。其特征為骨質(zhì)脆弱、藍鞏膜,耳聾、關(guān)節松弛，是一種由于間充質(zhì)組織發(fā)育不全,膠原形成障礙而造成的先天性遺傳性疼痛。

成骨不全是由什么原因引起的？

　　本病病因不明，為先天性發(fā)育障礙。男、女發(fā)病相等�？煞譃橄忍煨图斑t發(fā)型兩種。先天型指在子宮內起病，又可以再分為胎兒型及嬰兒型。病情嚴重，大多為死亡，或產(chǎn)后短期內死亡。是常染色體隱性遺傳，遲發(fā)型者病情較輕，又可分為兒童型及成人型。大多數病人可以長(cháng)期存活，是常染色體顯性遺傳。15%以上的病人有家族史。

 　　本病呈常染色體顯性或隱性遺傳方式，可為散發(fā)病例。藍鞏膜的傳遞為 100 %，聽(tīng)力喪失依年齡而異。散發(fā)病例多因新突變所引起，常與父母高齡有關(guān)。

　　成骨不全病的發(fā)生主要是由于組成 I 型膠原的 α 1 或α 2 前膠原( Pro- α 1 或 Pro- α 2 )鏈的基因(即 COL1A1 和 COL1A2 )的突變，導致 I 型膠原合成障礙，結締組織中膠原量尤其是 I 型膠原含量下降，膠原是骨骼、皮膚、鞏膜及牙本質(zhì)等組織的主要膠原成分，因而這些部位的病變更明顯。

成骨不全有哪些表現及如何診斷？

　　一、癥狀表現：

　　本病以骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，脆性增加及畸形，藍色鞏膜及聽(tīng)力喪失為特征，但臨床差異很大，重者出現胎兒宮內多發(fā)骨折及死亡，輕者至學(xué)齡期才有癥狀，并可存活至高齡。廣泛采用的臨床分類(lèi)方法是 Sillence 的四型分類(lèi)法。Sillence等(1979)從遺傳發(fā)生學(xué)角度將成骨不全分為四型，此種分型方法已得到學(xué)術(shù)界的認同。1型為常染色體顯性遺傳，藍鞏膜，只表現輕度骨畸形;2型相當于過(guò)去的先天型;3型為嚴重型，很多病例呈現宮內發(fā)育延遲，初生后即出現骨折，臨床上出現嚴重的骨關(guān)節畸形，嬰兒期表現藍鞏膜，兒童期以后則不顯著(zhù)，這一類(lèi)型病人一般可以存活到成年;4型為常染色體顯性遺傳，但無(wú)藍鞏膜，中度骨關(guān)節畸形，雖無(wú)宮內發(fā)育延遲，一般發(fā)育速度慢，身材矮小。反復骨折是成骨不全的特征，以橫斷骨折、螺旋形骨折最常見(jiàn)，約15%的骨折發(fā)生在干骺端。骨折后可以有大量骨痂增生，多數可以愈合，但往往殘留畸形。文獻中有因4根長(cháng)骨骨折后大量骨癡增生，導致高排出性心力衰竭及大量骨癡增生引起間隔綜合征的報道。骨折不愈合易發(fā)生于進(jìn)行性畸形加重反復骨折的部位，3型多于4型。局部可呈現萎縮或增殖改變。

　　4歲時(shí)，70%的I型成骨不全患兒可以獨立步行，1/3的4型患兒可以走或爬，而3型患兒此時(shí)還不能獨立坐穩。10歲時(shí)，80%的3型患兒可獨立坐穩，20%的患兒可 扶拐短距離行走。 50%1型與4型患兒牙齒形成缺陷，80%以上的3型患兒牙齒形成不全。并發(fā)先天性心臟畸形在3型也并非罕見(jiàn)。個(gè)別病例因耳硬化癥造成聽(tīng)力障礙。近來(lái)文獻中還有合并腎結石、腎乳頭鈣化及糖尿病的報道。

　　(一)骨脆性增加 輕微的損傷即可引起骨折，嚴重的病人表現為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時(shí)即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長(cháng)骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進(jìn)一步減少了骨的長(cháng)度。青春期過(guò)后，骨折趨勢逐漸減少。

　　(二)藍鞏膜 約占90%以上。這是由于患者的鞏膜變?yōu)榘胪该�，可以看到其下方的脈絡(luò )膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結構并無(wú)異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。

　　(三)耳聾 常到11～40歲出現，約占25%，可能因耳道硬化，附著(zhù)于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強直而固定所致，但亦有人認為是聽(tīng)神經(jīng)出顱底時(shí)受壓所致。

　　(四)關(guān)節過(guò)度松弛 尤其是腕及踝關(guān)節。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙。還可以有膝外翻，平足。有時(shí)有習慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。

　　(五)肌肉薄弱。

　　(六)頭面部畸形 嚴重的顱骨發(fā)育不良者，在出生時(shí)頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有的患者伴腦積水。

　　(七)牙齒發(fā)育不良 牙質(zhì)不能很好的發(fā)育，乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍灰色，易齲及早期脫落。

　　(八)侏儒。這是由于發(fā)育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。 　　(九)皮膚疤痕寬度增加，這也是由于膠原組織有缺陷的緣故。

　　二、診斷：

　　一般并不困難。有時(shí)要與嚴重的佝僂病相區別。佝僂病表現為骨骺軟骨增寬、模糊、干骺端到鈣化軟骨區不規則，分界不清。干骺端本身呈杯狀增寬。此外，其它骨骼的稀疏情況不及成骨不全癥者明顯。臨床上尚應與軟骨發(fā)育不全，先天性肌弛緩，甲狀腺功能減退及甲旁亢等區別，一般說(shuō)來(lái)并不困難。