|
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH),系獲得性的紅細胞膜缺陷引起的慢性血管內溶血，常睡眠時(shí)加重，可伴發(fā)作性血紅蛋白尿和全血細胞減少癥,本病雖少見(jiàn)，但近年發(fā)病有增多趨勢。我國北方多于南方,半數以上發(fā)生在20-40歲青壯年，個(gè)別10歲以下及70歲以上。男性多于女性,我國患者的臨床表現與歐美例有所不同，起病多隱襲緩慢，以貧血,出血為首發(fā)癥狀較多，以血紅蛋白尿起病者較少。個(gè)別以感染,血栓形成或再障表現，起病急驟。
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿是由什么原因引起的？
本病是一種獲得性多能造血干細胞疾病，致病因素可能有化學(xué)、放射線(xiàn)或病毒感染等，致病染色體突變，發(fā)生異常干細胞株，其增殖、分化生成的紅細胞、粒細胞和血小板都有共同缺陷。
本癥紅細胞對補體特別敏感，易于遭受攻擊而破壞�；颊唧w內存在三種類(lèi)型紅細胞：①I(mǎi)型對補體不敏感，即正常紅細胞;②Ⅱ型，對補體輕度敏感，溶血敏感性是正常紅細胞的3～5倍;③Ⅲ型，對補體高度敏感，溶血敏感性是正常紅細胞的15～25倍。溶血程度的輕重與對補體敏感的紅細胞所占比例密切相關(guān)。若Ⅲ型細胞占紅細胞總量的半數以上，則經(jīng)常有血紅蛋白尿;若主要為Ⅱ型細胞，則可見(jiàn)間斷的血紅蛋白尿。
PNH紅細胞的破壞是由補體在紅細胞外激活形成C5b-7，然后結合到紅細胞膜上，再與C8及C9作用，產(chǎn)生C5b-9(即膜攻擊復合體)，破壞紅細胞膜，導致溶血。PNHⅡ型及Ⅲ型紅細胞表面缺乏一種膜蛋白，即C3轉化酶衰變加速因子(DAF)，DAF能阻止C3轉化酶的形成。PNH細胞缺乏DAF，因而大量C3轉化為C3b，形成C5b結合在紅細胞膜上。正常人紅細胞膜上尚有能與C8結合的蛋白，稱(chēng)C8結合蛋白;又有一種同種限制蛋白(HRP)的補體調節蛋白，可與C9結合，阻止C9的聚合。PNHⅢ型紅細胞都缺乏尚缺乏上述二種調節蛋白，因而不能防止膜攻擊復合體形成及其破壞作用。PNH紅細胞的乙酰膽堿酯酶活性顯著(zhù)降低，中性粒細胞堿性磷酸酶活力降低，但與補體溶血無(wú)直接聯(lián)系。
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿有哪些表現及如何診斷？
【臨床表現】
一、癥狀:
起病緩慢，首發(fā)癥狀為貧血為早期表現占60.3%也有少數部分患者起病較急，因急性溶血，而突然出現醬色尿，最常見(jiàn)慢性貧血癥狀，為乏力、頭暈、面色蒼白,心悸，氣急、耳鳴，眼發(fā)等，陣發(fā)性加重或發(fā)作性血紅蛋白尿是本病的典型癥狀,35%患者血紅蛋白尿與睡眠有關(guān)，溶血發(fā)作時(shí)可見(jiàn)睡眠后小便褐色與醬油，發(fā)作嚴重時(shí)少數患者可有腰酸、四肢酸痛，食欲減退，發(fā)熱，惡心嘔吐，尿不盡感，尿道疼痛。
二、特征：
1 、貧血 98% 的患者有貧血，由于貧血可見(jiàn)面色蒼白、口唇色淡、而廓蒼白及甲床色淡。部分患者皮膚有含鐵血黃素沉著(zhù)，呈蒼白帶暗褐色，病程長(cháng)者色素沉著(zhù)更明顯。
2 、黃疸 由于溶血，47%的病人在病程中有黃疸，而以黃疸為首發(fā)表現者占4%，黃疸多為輕度或中度。
3 、出血 約1/3患者有出血傾向，以出血為最初表現者占12%，表現為牙齦滲血、鼻腔滲血及皮膚出血點(diǎn)等輕中度出血。女性患者也可表現為月經(jīng)過(guò)多。個(gè)別患者可有大量鼻衄、非局部原因能解釋的術(shù)后出血、人工流產(chǎn)后出血、柏油樣便血及眼底出血等。
4 、肝脾腫大 25%有腫大，13%有脾大，肝脾均腫大者占12 .5% 。
5 、其他 長(cháng)期貧血心臟可見(jiàn)代償性擴大。
【診斷標準】
一、 PNH 的診斷條件
1、臨床表現符合PNH 。
2、實(shí)驗室檢查：酸化血清溶血試驗(Ham 試驗)、糖水試驗。蛇毒因子溶血試驗、尿潛血(或尿含鐵血黃素)等項實(shí)驗中，凡具備下列條件：
a 、兩項以上陽(yáng)性;
b 、一項陽(yáng)性但是具備下面條件：
(1) 兩次以上陽(yáng)性，或一次陽(yáng)性。但操作正規，有陰性對照，結果可靠，即時(shí)重復仍然陽(yáng)性者。
(2)有溶血的其他間接證據，或有肯定的血紅蛋白尿發(fā)作。
(3)能除外其他溶血，特別是遺傳性球形紅細胞增多癥，自身免疫性貧血。
二、再生障礙性貧血 -PNH 綜合發(fā)癥的診斷
凡再障性貧血轉化為 PNH 或 PNH 轉化為再障性貧血的，或者兼而有之的，均為再障性貧血 -PNH 綜合癥。
