再生障礙性貧血(aplastic anemia)簡(jiǎn)稱(chēng)再障,系多種病因引起的造血障礙，導致紅骨髓總容量減少，代以脂肪髓,造血衰竭，以全血細胞減少為主要表現的一組綜合征。據國內21省(市)自治區的調查,年發(fā)病率為0.74/10萬(wàn)人口，明顯低于白血病的發(fā)病率;慢性再障發(fā)病率為0.60/10萬(wàn)人口，急性再障為0.14/10萬(wàn)人口;各年齡組均可發(fā)病,但以青壯年多見(jiàn);男性發(fā)病率略高于女性。

再生障礙性貧血是由什么原因引起的？

　　【病因學(xué)】

　　再障的發(fā)病可能和下列因素有關(guān)：

　　(一)藥物 藥物是最常見(jiàn)的發(fā)病因素。藥物性再障有兩種類(lèi)型：①和劑量有關(guān)，系藥物毒性作用，達到一定劑量就會(huì )引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各種抗腫瘤藥。細胞周期特異性藥物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的較成熟的多能干細胞，因此發(fā)生全血細胞減少時(shí)，骨髓仍保留一定量的多能干細胞，停藥后再障可以恢復;白消安和亞硝脲類(lèi)不僅作用于進(jìn)入增殖周期的干細胞，并且也作用于非增殖周期的干細胞，因此常導致長(cháng)期骨髓抑制難以恢復。此外，苯妥英鈉、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起與劑量有關(guān)的骨髓抑制。②和劑量關(guān)系不大，僅個(gè)別患者發(fā)生造血障礙，多系藥物的過(guò)敏反應，常導致持續性再障。這類(lèi)藥物種類(lèi)繁多，常見(jiàn)的有氯(合)霉素、有機砷、阿的平、三甲雙酮、保泰松、金制劑、氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑(甲亢平)、甲巰咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見(jiàn)是由氯霉素引起的。據國內調查，半年內有服用氯霉素者發(fā)生再障的危險性為對照組的33倍，并且有劑量-反應關(guān)系。氯霉素可發(fā)生上述二種類(lèi)型的藥物性再障，氯(合)霉素的化學(xué)結構含有一個(gè)硝基苯環(huán)，其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關(guān)，它可抑制骨髓細胞內線(xiàn)粒體DNA聚合酶，導致DNA及蛋白質(zhì)合成減少，也可抑制血紅素的合成，幼紅細胞漿內可出現空泡及鐵粒幼細胞增多。這種抑制作用是可逆性的，一旦藥物停用，血象即恢復。氯霉素也可引起和劑量關(guān)系不大的過(guò)敏反應，引起骨髓抑制多發(fā)生于服用氯霉素后數周或數月，也可在治療過(guò)程中突然發(fā)生。其機理可能是通過(guò)自身免疫直接抑制造血干細胞或直接損傷干細胞的染色體所致。這類(lèi)作用往往是不可逆的，即使藥物停用。凡干細胞有遺傳性缺陷者，對氯霉素的敏感性增加。

　　(二)化學(xué)毒物 苯及其衍化物和再障關(guān)系已為許多實(shí)驗研究所肯定，苯進(jìn)入人體易固定于富含脂肪的組織，慢性苯中毒時(shí)苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用是其代謝產(chǎn)物所致，后者可作用于造血祖細胞，抑制其DNA和RNA的合成，并能損害染色體。改革開(kāi)放以來(lái)，鄉鎮企業(yè)興起，由于不注意勞動(dòng)保護，苯中毒致再障發(fā)病率有所上升。苯中毒再障可呈慢性型，也可呈急性嚴重型，以后者居多。

　　(三)電離輻射 X線(xiàn)、γ線(xiàn)或中子可穿過(guò)或進(jìn)入細胞直接損害造血干細胞和骨髓微環(huán)境。長(cháng)期超允許量放射線(xiàn)照射(如放射源事故)可致再障。

　　(四)病毒感染 病毒性肝炎和再障的關(guān)系已較肯定，稱(chēng)為病毒性肝炎相關(guān)性再障，是病毒性肝炎最嚴重的并發(fā)癥之一，發(fā)生率不到1.0%，占再障患者的3.2%。引起再障的肝炎類(lèi)型至今尚未肯定，約80%由非甲非乙型肝炎引起，可能為丙型肝炎，其余由乙型肝炎引起。肝炎相關(guān)性再障臨床上有兩種類(lèi)型：急性型居多數，起病急，肝炎和再障發(fā)病間期平均10周左右，肝炎已處于恢復期，但再障病情重，生存期短，發(fā)病年齡輕，大多系在非甲非乙型肝炎基礎上發(fā)病;慢性型屬少數，大多在慢性乙型肝炎基礎上發(fā)病，病情輕，肝炎和再障發(fā)病間期長(cháng)，生存期也長(cháng)。其發(fā)病機理仍不清楚。肝炎病毒對造血干細胞有直接抑制作用，還可致染色體畸變，并可通過(guò)病毒介導的自身免疫異常。病毒感染尚可破壞骨髓微循環(huán)。

　　(五)免疫因素 再障可繼發(fā)于胸腺瘤、系統性紅斑狼瘡和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等，患者血清中可找到抑制造血干細胞的抗體。部分原因不明的再障可能也存在免疫因素。

　　(六)遺傳因素 Fanconi 貧血系常染色體隱性遺傳性疾病，有家族性。貧血多發(fā)現在5～10歲，多數病例伴有先天性畸形，特別是骨骼系統，如拇指短小或缺如、多指、橈骨縮短、體格矮小、小頭、眼裂小、斜視、耳聾、腎畸形及心血管畸形等，皮膚色素沉著(zhù)也很常見(jiàn)。本病HBF常增高，染色體異常發(fā)生率高，DNA修復機制有缺陷，因此惡性腫瘤，特別是白血病的發(fā)生率顯著(zhù)增高。10%患兒雙親有近親婚配史。

　　(七)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)PNH和再障關(guān)系相當密切，20%～30%FNH可伴有再障，15%再障可發(fā)生顯性PNH，兩者都是造血干細胞的疾病。明確地從再障轉為PNH，而再障表現已不明顯;或明確地從PNH轉為再障，而PNH表現已不明顯;或PNH伴再障及再障伴PNH紅細胞，都可稱(chēng)謂再障-PNH綜合征。

　　(八)其他因素 罕有病例報告，再障在妊娠期發(fā)病，分娩或人工流產(chǎn)后緩解，第二次妊娠時(shí)再發(fā)，但多數學(xué)者認為可能是巧合。此外，再障尚可繼發(fā)于慢性腎功能衰竭、嚴重的甲狀腺或前(腺)腦垂體功能減退癥等。