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多發(fā)性骨髓瘤是漿細胞異常增生的惡性腫瘤,一種進(jìn)行性的腫瘤性疾病.其特征為骨髓漿細胞瘤和一株完整性的單克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白質(zhì)(游離的單克隆性κ或γ輕鏈)過(guò)度增生. 多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害,高鈣血癥,貧血,腎臟損害,而且對細菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.發(fā)病率估計為2~3/10萬(wàn),男女比例為1
多發(fā)性骨髓瘤是由什么原因引起的？
病因不明。在骨髓瘤患者培養的樹(shù)突狀細胞中,發(fā)現了與卡波西肉瘤相關(guān)的皰疹病毒,這提示兩者存在一定的聯(lián)系.該病毒編碼的白介素-6(IL-6)的同系物.人類(lèi)IL-6可促進(jìn)骨髓瘤生長(cháng),同時(shí)刺激骨的重吸收.
此種特殊的細胞來(lái)源尚不明了.通過(guò)免疫球蛋白的基因序列和細胞表面標志分析提示為后生發(fā)中心細胞惡性變而來(lái).
對實(shí)驗動(dòng)物進(jìn)行結合電離輻射有時(shí)能提高漿細胞瘤的發(fā)病率 小鼠生活于無(wú)菌環(huán)境中 漿細胞瘤的自然發(fā)生率減少 在純種小鼠 腹腔最后內注射礦物油或種植固體塑料導致肉芽腫樣炎性反應后 多數動(dòng)物發(fā)生能產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白的腹腔內漿細胞瘤;但同樣方法在非純系小鼠則很難引起漿細胞瘤的發(fā)生 因此 遺傳因素 電離輻射 慢性抗原刺激等 均可能與本病的發(fā)生有關(guān)
多發(fā)性骨髓瘤有哪些表現及如何診斷？
分型 根據單克隆免疫球蛋白的種類(lèi)或其碎片，漿細胞腫瘤(包括多發(fā)性骨髓瘤在內)可分為若干型。由于異常單克隆免疫交流球蛋白(又稱(chēng)M蛋白)種類(lèi)的不同培養，相應漿細胞腫瘤的發(fā)生率也略有差異。IgG型患者異常單克隆免疫球蛋白的水平較高，正常技能免疫球蛋白的生產(chǎn)遭受抑制，水平明顯降低，感染的發(fā)生率較高，但生長(cháng)速度慢，高鈣血癥與淀粉樣變性的程度輕，IgA型的特點(diǎn)是高鈣血癥與淀粉樣變性較多見(jiàn) 并發(fā)感染較少。IgD型常發(fā)生于較年輕的長(cháng)期病人，輕鏈蛋白尿、高鈣血癥、淀粉樣變性、腎功能衰竭與骨骼外腫瘤較多見(jiàn)。IgM型易發(fā)生高粘稠度綜合征。IgE型易出現漿細胞白血病。
分期 沙門(mén)等(1970，1973，1975)根據患者所有骨髓瘤細胞在體內與每一瘤細胞在培養中合成 M蛋白的速度，計算出不同階段該患者全身瘤細胞的總數。根據他們計算的結果，每一骨髓瘤細胞 小時(shí)合成M蛋白2.5～35pg(1pg=10-12g)，大多數在10～20pg范圍。按照分子計算，每一瘤細胞每分鐘分泌出Ig5200～875000個(gè)分子。他們研究的結果表明，骨髓瘤的生長(cháng)規律遵照岡珀茨氏曲線(xiàn)。在本病診斷早期，體內瘤細胞總數至少為0.2X1012;只需要再倍增 次，即可達到足以致死的總量，即3X1012。這一致死數量與急性白血病近似。在本病臨床專(zhuān)業(yè)期(高平面時(shí)期)，瘤細胞的倍增時(shí)間為 4～6月。瘤細胞數在0.6X1012個(gè)/m2以下，M蛋白的合成速度較低，對造血功能與骨骼的新陳代謝影響較小;反之，Ⅲ期的瘤細胞總數在1.2X1012/m2 以上，M蛋白合成的速度較高，對造血功能與骨骼的新陳代謝產(chǎn)生明顯的影響。 臨床表現 起病緩慢，部分患者可長(cháng)期無(wú)癥狀，但血清蛋白電泳發(fā)現有單克隆經(jīng)過(guò)免疫球蛋白(IG)峰，或尿中輕鏈陽(yáng)性，稱(chēng)之為“骨髓瘤前期”，此期可長(cháng)達3～5年.主要臨床表現分為以下兩類(lèi)：
骨髓瘤細胞對各組織浸潤 �、賹趋赖慕䴘�。最常侵犯的骨骼是顱骨、肋骨、胸骨、脊椎和四肢長(cháng)骨的近側端。由于瘤細胞在骨髓腔內無(wú)限增殖，導致彌漫性骨質(zhì)疏松或限性骨質(zhì)破壞。骨痛是最常見(jiàn)的早期癥狀，以腰部最為多見(jiàn)，其次為胸骨、肋骨與四肢骨。初起時(shí)疼痛可為間發(fā)性或游走性，后漸加重而呈持續性。局部有壓痛、隆起或波動(dòng)感;可伴發(fā)病理性骨折，經(jīng)常不在負重部位，常有幾處骨折同時(shí)發(fā)生。 X射線(xiàn)檢查可問(wèn)題發(fā)現典型的多發(fā)性溶骨性病變、彌漫性骨質(zhì)疏松、病理性骨折等，有助診斷。②對骨髓的浸潤。瘤細胞在骨髓內大量增殖，引起骨髓象的明顯改變、增生減低、活躍或明顯活躍。特點(diǎn)是骨髓瘤細胞占10～90%，細胞體積大小不等，直徑15～30μm，卵圓形或圓形，胞漿豐富，呈深藍或亮藍色，可有空泡，核旁透明區不明顯。核圓形或橢圓形，偏于細胞一側，染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀，含1～2個(gè)核仁，大而明顯。有時(shí)一細胞內可見(jiàn)2～3個(gè)細胞核.成熟紅細胞常呈錢(qián)串狀排列。在周?chē)笾�，表現為進(jìn)行性正常細胞、正常色素型貧血。在涂片中，紅細胞呈錢(qián)串狀。白細胞與血小板計數可正�；蚱�，晚期表現為全血細胞減少。③對其他器官的浸潤。由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身對脊神經(jīng)根的壓迫或對腦和脊髓的浸潤、可引起神經(jīng)痛，感覺(jué)異常，甚至癱瘓。由于瘤細胞在全身的浸潤，使肝、脾、淋巴結腫大，以肝大為多見(jiàn)。亦可侵及其他臟器，引起相應的臨床小組表現。因骨破壞和骨質(zhì)吸收，大量鈣入血，加之M蛋白與鈣結合使結合鈣增加，可致高鈣血癥和尿鈣增多。
與M蛋白有關(guān)的臨床表現
有以下各種表現：①尿蛋白，約40～70%骨髓瘤患者，尿中出現Ig的輕鏈，稱(chēng)之為本斯×瓊斯氏蛋白，系由于瘤細胞合成的Ig分子中輕鏈多于重鏈，輕鏈分子小，可自腎小球濾過(guò)而出現在尿中，輕鏈量少時(shí)不易檢出，以濃縮尿作電泳則陽(yáng)性率高。②血沉增速，第 小時(shí)增快至100mm以上。③出血傾向，血小板減少以及M蛋白引起的血流滯緩、血管壁損害、血小板與凝血因子功能的障礙，患者常有出血傾向，表治療現為粘膜滲血、皮膚紫癜，晚期可有內臟或顱內出血，造成嚴重后果。④腎功能衰竭，由于輕鏈在腎小管的沉積，高鈣血癥與高尿酸血癥使腎小管重吸收的功能遭受損害，瘤細胞對腎的浸潤等原因，國內慢性腎功能不全是本病顯著(zhù)的特征之一成為。病程晚期，尿毒癥可成為多種致死的原因。⑤易受感染，正常Ig含量的減低常導致等獎免疫功能障礙�；颊叱Ｓ蟹磸透腥�，以肺部和尿路感染較為多見(jiàn)。⑥高粘滯度綜合征，大量單克隆Ig提高血液粘滯度，使血流遲緩，引起微循環(huán)障礙，視網(wǎng)膜、腦、腎等器官尤易受到損傷，引起頭暈、視力障礙、手足麻木等癥狀，嚴重影響大腦功能時(shí)可導致昏迷。本綜合征多見(jiàn)于 IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血癥。⑦雷諾氏現象，部分患者的單克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷時(shí)球蛋白凝集沉淀，引起微循環(huán)障礙，出現手足紫紺、冰冷、麻木或疼痛等現象，遇熱后癥狀緩解。⑧淀粉樣變性，少數患者伴發(fā)淀粉樣變性，淀粉樣物質(zhì)廣泛沉積于組織、器官和腫瘤中，引起周?chē)窠?jīng)、腎、心、肝、脾的病變 導致肝、脾腫大，關(guān)節疼痛，神經(jīng)功能異常等臨床表現。
診斷 診斷本病的主要依據有：血清蛋白電泳出現M蛋白峰;骨骼X射線(xiàn)檢查示多處溶骨性改變;骨髓涂片中找到大量骨髓瘤細胞。若三項中有兩項陽(yáng)性，結合臨床表現，即可作出一項診斷�！�
