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地中海貧血又稱(chēng)海洋性貧血,是一組遺傳性小細胞性溶血性貧血。其共同特點(diǎn)是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。導致血紅蛋白的組成成分改變,本組疾病的臨床癥狀輕重不一，大多表現為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。
地中海貧血是由什么原因引起的？
【病因和發(fā)病機制】
本病是由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致。組成珠蛋白的肽鏈有4種，即α、β、γ、δ鏈，分別由其相應的基因編碼，這些基因的缺失或點(diǎn)突變可造成各種肽鏈的合成障礙,致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為α、β、δβ和δ等4種類(lèi)型，其中以β和α地中海貧血較為常見(jiàn)。
1.β地中海貧血 人類(lèi)β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海貧血(簡(jiǎn)稱(chēng)β地貧)的發(fā)生主要是由于基因的點(diǎn)突變，少數為基因缺失�；蛉笔Ш陀行c(diǎn)突變可致β鏈的生成完全受抑制，稱(chēng)為β0地貧;有些點(diǎn)突變使β鏈的生成部分受抑制，則稱(chēng)為β+地貧。
β地貧基因突變較多，迄今已發(fā)現的突變點(diǎn)達100多種，國內已發(fā)現28種。其中常見(jiàn)的突變有6種：① β41-42(-TCTT )，約占45%;② IVS-Ⅱ654 ( C → T )，約占24%;③β17 ( A → T );約占14%;④TATA盒- 28 ( A →T )，約占9%;⑤ β71-72(+A ), 約占2%;⑥ β26( G → A )，即HbE26，約占2%。
重型β地貧是β0或β+地貧的純合子或β0與β+地貧雙重雜合子，因β鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有β鏈的HbA 合成減少或消失，而多余的α鏈則與γ鏈結合而成為HbF( a2 γ2)，使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過(guò)剩的a鏈沉積于幼紅細胞和紅細胞中，形成a鏈包涵體附著(zhù)于紅細胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內大多被破壞而導致“無(wú)效造血”。部分含有包涵體的紅細胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當它們通過(guò)微循環(huán)時(shí)就容易被破壞;這種包涵體還影響紅細胞膜的通透性，從而導致紅細胞的壽命縮短。由于以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。貧血和缺氧刺激紅細胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改變。貧血使腸道對鐵的吸收增加，加上在治療過(guò)程中的反復輸血，使鐵在組織中大量貯存，導致含鐵血黃素沉著(zhù)癥。
輕型地貧是β0或β+地貧的雜合子狀態(tài)，β鏈的合成僅輕度減少，故其病理生理改變極輕微。中間型β地貧是一些β+地貧的雙重雜合子和某些地貧的變異型的純合子，或兩種不同變異型珠蛋白生成障礙性貧血的雙重雜合子狀態(tài)，其病理生理改變介于重型和輕型之間。
2.α地中海貧血 人類(lèi)a 珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每條染色體各有2個(gè)a珠蛋基因，一對染色體共有4個(gè)a珠蛋白基因。大多數a地中海貧血(簡(jiǎn)稱(chēng)a地貧)是由于a珠蛋白基因的缺失所致，少數由基因點(diǎn)突變造成。若僅是一條染色體上的一個(gè)a基因缺失或缺陷，則α鏈的合成部分受抑制，稱(chēng)為a+地貧;若每一條染色體上的2個(gè)a基因均缺失或缺陷，稱(chēng)為a0地貧。 重型α地貧 是a0地貧的純合子狀態(tài)，其4個(gè)a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無(wú)a鏈生成，因而含有a鏈的HhA、HbA2和HbF的合成均減少�；颊咴谔浩诩窗l(fā)生大量γ鏈合成γ4(Hb Bart's)。Hb Bart's對氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。中間型和α地貧是α0和 a +地貧的雜合子狀態(tài)，是由3個(gè)a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH(β4)。HbH 對氧親合力較高，又是一種不穩定血紅蛋白，容易在紅細胞內變性沉淀而形成包涵體，造成紅細胞膜僵硬而使紅細胞壽命縮短。
輕型α地貧 是a+地貧純合子或a0地貧雜合子狀態(tài)，它僅有2個(gè)a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相當數量的a鏈合成，病理生理改變輕微。靜止型a地貧是a+地貧雜合子狀態(tài)，它僅有一個(gè)α基因缺失或缺陷，a鏈的合成略為減少，病理生理改變非常輕微。
