原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of the liver)是我國常見(jiàn)惡性腫瘤之一。死亡率高,在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位,在部份地區的農村中則占第二位,僅次于胃癌。我國每年死于肝癌約11萬(wàn)人,占全世界肝癌死亡人數的45%。由于依靠血清甲胎蛋白(AFP)檢測結合超聲顯像對高危人群的監測,使肝癌在亞臨床階段即可和出診斷,早期切除的遠期效果尤為顯著(zhù)。加之積極綜合治療,已便肝癌的五年生存率有了顯著(zhù)提高。
迄今尚不清楚,根據高發(fā)區流行病學(xué)調查,以下因素可能與肝癌流行有關(guān)。
。ㄒ唬病毒性肝炎和肝硬化 乙型肝炎病毒和肝癌關(guān)系的研究發(fā)現:①肝癌患者血清中慚型肝炎標志物高達90%以上(對照組僅約15%);②肝癌高發(fā)區HBsAg陽(yáng)性者發(fā)生肝癌機會(huì )比陰性者高6~50倍;③分子生物學(xué)研究顯示,我國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%;④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關(guān)。以上說(shuō)明乙型肝炎病毒與肝癌關(guān)系密切,是肝癌發(fā)生的重要危險因素。近年來(lái)丙型肝炎與肝癌關(guān)系引起注意,我國資料顯示肝細胞癌中5~8%患者抗HCV陽(yáng)性,對照組為0~2%,肝癌病例中抗HCV與HBV合并感染者多,HCV與肝癌的關(guān)系在日本極為重要,在中國還有待證實(shí)。肝硬化與肝癌關(guān)系亦令人注目,在500例肝癌尸檢材料中,肝癌和肝硬化合并率為83.6%,肝硬化與肝癌伴發(fā)率為49.9%,其中大結性肝硬化占73.3%顯示肝癌與肝硬化關(guān)系密切。在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活動(dòng)性肝炎病變,說(shuō)明肝硬化尚在進(jìn)行中。廠(chǎng)結果提示慚肝病毒持續感染與肝細胞癌有密切關(guān)系。推測其過(guò)程可能是乙型肝炎病毒引起肝細胞損害繼而發(fā)生增生或不典型增生,從而對致癌物質(zhì)敏感,在多病因參與和階段的發(fā)病過(guò)程中可能有多種基因發(fā)生改變,即一群原癌基因被激活為癌基因,以及一個(gè)或多個(gè)抗癌基因失活,其結果引起細胞生長(cháng)的失控,肝細胞出現持續增殖,最后導致癌變。
。ǘ黃曲霉毒素 在肝癌高發(fā)區尤以南方以玉米為主糧地方調查提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關(guān),人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1含量很高。黃曲霉毒素B1是動(dòng)物肝癌最強的致癌劑,但與人肝癌的關(guān)系迄今尚無(wú)直接證據。
。ㄈ飲水污染 江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發(fā)病率為60~101/10萬(wàn),飲用井水者僅0~19/10萬(wàn)。飲用溝水者相對危險度為3.00。調查發(fā)現溝溏水中有一種蘭綠藻產(chǎn)生藻類(lèi)毒素可能是飲水污染與肝癌發(fā)生的有關(guān)線(xiàn)索。
。ㄋ模遺傳因素 在高發(fā)區肝癌有時(shí)出現家族聚集現象,尤以共同生活并有血緣關(guān)系者的肝癌罹患率高?赡芘c肝炎病毒垂直傳播有關(guān),但尚待證實(shí)。
。ㄎ澹其他 引起肝癌的其他致癌物質(zhì)或致癌因素被疑及的尚有:①酒精中毒;②亞硝胺;③農藥如有機氯類(lèi)等;④微量元素,肝癌流行區水、土壤、糧食、人頭發(fā)及血液中含銅、鋅較高,鉬較低;⑤中華分枝睪吸蟲(chóng),刺激膽管上皮增生而產(chǎn)生膽管細胸癌。⑥微量元素、性激素、放射性物質(zhì)、寄生蟲(chóng)、酗酒、吸煙、遺傳因素等。
本病病情發(fā)展迅速,病死率高,嚴重的危害生命健康。由于目前尚難以一種因素滿(mǎn)意解釋我國和世界各地肝癌的發(fā)病原因和分布情況,故肝癌的發(fā)生可能由多種因素經(jīng)多種途徑引起;不同地區致癌和促癌因素可能不完全相同,什么是主要因素,各因素之間相互關(guān)系如何尚有待研究。