抗精神病藥(antipsychotics)是指能治療各類(lèi)精神病及各種精神癥狀的藥物,又稱(chēng)強安定劑或神經(jīng)阻斷劑。按化學(xué)結構共分為五大類(lèi),其中吩噻嗪類(lèi)藥物按側鏈結構不同,又可分為三類(lèi):①脂肪族(例如氯丙嗪,chlorpromazine);②哌啶類(lèi)(如甲硫達嗪);③哌嗪類(lèi)(如奮乃靜、氟奮乃靜,三氟拉嗪)。本類(lèi)藥物臨床用途較多,而以氯丙嗪使用最廣泛,本組藥物口服后腸道吸收很不穩定,有抑制腸蠕動(dòng)作用,腸內?蓽艉荛L(cháng)時(shí)間,吸收后分布于全身組織、以腦及肺組織中含量最多,主要經(jīng)肝臟代謝,大部分以葡萄糖醛酸鹽或硫氧化合物形式排泄。藥物排泄時(shí)間較長(cháng),半衰期為10~20小時(shí),作用可持續幾天。
吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物中毒是由什么原因引起的?
患者過(guò)量吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物導致中毒。
吩噻嗪藥物主要作用于網(wǎng)狀結構,以減輕焦慮緊張、幻覺(jué)妄想和病理性思維等精神癥狀。這類(lèi)作用被認為是藥物抑制中樞神經(jīng)系統多巴胺受體,減少鄰苯二酚氨的生成所致。本組藥物又能抑制腦干血管運動(dòng)和嘔吐反射,以及阻斷α腎上腺素能受體,抗組胺及抗膽鹼能等作用。
吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物中毒有哪些表現及如何診斷?
由于該類(lèi)藥物治療劑量的安全范圍很大,每日量可小至20~30mg,大達1~2g,因此過(guò)量引起的致死性中毒反不多見(jiàn),而療程中的副作用則較多。最常見(jiàn)的為錐體外系反應,臨床可見(jiàn)有以下三類(lèi):①震顫麻痹綜合征;②靜坐不能(akathisia);③急性張力障礙反應例如斜頸、吞咽困難,牙關(guān)緊閉等。此外在治療過(guò)程中尚有體位性低血壓、體溫調節紊亂等。對氯丙嗪類(lèi)藥物有過(guò)敏患者,即使治療劑量也有引起剝脫性皮炎、粒細胞缺乏癥及膽汁郁積性肝炎而死亡者。
一般認為當一次劑量達2~4g時(shí),可有急性中毒反應。由于這類(lèi)藥物有明顯抗膽鹼能作用,患者常有心動(dòng)過(guò)速、高溫及腸蠕動(dòng)減少;對α-腎上腺能的阻滯作用則導致血管擴張及血壓降低。由于藥物具有奎尼丁樣膜穩定及心肌抑制作用,中毒患者有心律不齊、PR及QT間期延長(cháng),ST和T波變化。一次急性過(guò)量也可有椎體外系癥狀。大劑量中毒后有昏迷、呼吸抑制,但全身抽搐很少見(jiàn);颊邍I吐物、洗胃液和尿的毒物分析及血液藥物濃度測定,都有助于診斷和預后判斷。
吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物中毒應該做哪些檢查?
。ǎ保⿲(shí)驗室檢查:檢查血電解質(zhì)、腎功能、葡萄糖,血氣分析。懷疑有NMS時(shí)檢測CPK 水平,尿液分析懷疑有NMS時(shí)查肌球素。尿樣加氯化高鐵-硫酸試液,如有紫色反應者為氯丙嗪中毒。行毒物定性、定量分析。
。ǎ玻┬碾妶D:?砂l(fā)QT/QRS延長(cháng)、ST-T改變、傳導異常。
。ǎ常┍匾挠跋駥W(xué)檢查
吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物中毒容易與哪些疾病混淆?
。1)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥過(guò)量
。2)抗組胺藥過(guò)量
。3)可卡因過(guò)量
吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物中毒應該如何預防?
嚴格遵守吩噻嗪類(lèi)藥物的使用劑量和使用方法,防止過(guò)量服用。
吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物中毒可以并發(fā)哪些疾?
心血管系統主要表現為心動(dòng)過(guò)速等心律失常、低血壓甚至休克等。
吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物中毒應該如何治療?
本類(lèi)藥物尚無(wú)特效解毒劑,治療以對癥及支持為主。中樞神經(jīng)系統抑制較重時(shí)可用苯丙胺、苯甲酸鈉咖啡因等。如進(jìn)入昏迷狀態(tài),可用鹽酸哌醋甲酯即利他林(40~100mg)肌注,必要時(shí)每半小時(shí)至1小時(shí)重復應用,直至蘇醒。如有震顫麻痹綜合征可選用鹽酸苯海索(安坦)、氫溴酸東莨菪鹼等。若有肌肉痙攣及張力障礙,可用苯海拉明25~50mg口服或肌注20~40mg。應積極補充血容量,以提高血壓。擬交感神經(jīng)藥物很少需用,必要時(shí)可考慮重酒石酸間羥胺及鹽酸去氧腎上腺素(新福林)等α-受體劑。至于β-受體劑如異丙基腎上腺素及多巴胺,即使小劑量,也應避免應用,否則可加重低血壓(因周?chē)?beta;腎上腺素能有血管擴張作用)。用利多卡因糾正心律不齊,最為適當。由于本類(lèi)藥物與蛋白質(zhì)結合,所以應用強力利尿排出毒物的意義不大。病況急需,可考慮腹膜或血液透析,但因藥物在體內各組織分布較廣,效果也不肯定。