轉移性胸膜腫瘤常引起滲出性惡性胸水,提示病人已有全身轉移性疾病,預后極差。
轉移性胸膜腫瘤是由什么原因引起的?
有三種3腫瘤轉移至胸膜,引起惡性胸水,約占全部惡性胸水病例的75%;肺癌30%,乳腺癌25%,淋巴瘤20%。轉移性卵巢癌占6%。肉瘤,特別是黑色素瘤占了3%。6%有惡性胸水的病人從未找到原發(fā)癌。
轉移性胸膜腫瘤引起惡性胸水有多種不同的機制。按Light的意見(jiàn),腫瘤轉移至胸膜,增加胸膜表面滲透性,使更多的蛋白滲入胸膜腔。但是惡性胸水病人的胸腔蛋白含量相等,故增加胸膜滲透性不是引起胸水的主要原因。
在大多數轉移性胸膜腫瘤病人,胸腔積液的主要機制可能是降低從胸膜腔內清除蛋白的能力。從惡性胸水病人胸腔引出的淋巴液量較結核病、肺栓塞或充血性心衰病人少,其原因是由于腫瘤轉移至壁層胸膜,堵塞其淋巴管,或是腫瘤累及縱隔淋巴結,減少流入壁層胸膜的淋巴流量。
一葉或主要支氣管被腫瘤堵塞,則梗阻遠端的肺組織變?yōu)椴粡,而其余肺組織過(guò)渡膨脹或同側胸廓內陷,均可導致胸腔負壓增高。如果支氣管部分梗阻引起遠端肺炎,則可形成類(lèi)肺炎胸腔積液。
胸導管被腫瘤堵塞也可引起乳 糜胸,大部分非創(chuàng )傷性乳 糜胸是繼發(fā)于腫瘤侵犯胸導管,淋巴瘤極易引起乳糜胸。倘若腫瘤累及心包,使體循環(huán)和肺循環(huán)的靜脈壓升高,則有可能引起胸腔漏出液。惡性轉移性胸膜腫瘤病人的胸水,也可能由于低蛋白血癥、肺栓塞或放射治療后造成。
在支氣管肺癌病人,其胸膜轉移是由于肺動(dòng)脈內腫瘤栓子流入同側臟層胸膜,而壁層胸膜轉移是臟層胸膜轉移的延伸。兩側胸膜如有轉移,說(shuō)明病人的肝臟已被累及,腫瘤栓子由肝轉移灶再轉移而來(lái)。
轉移性胸膜腫瘤有哪些表現及如何診斷?
作為惡性胸水的診斷主要靠胸水的細胞學(xué)檢查和胸膜穿刺活檢。胸部CT也有助于診斷。
1.胸水細胞學(xué)檢查 根據臨床觀(guān)察,胸水細胞學(xué)檢查對診斷惡性胸水的準確度為40%~87%。有許多因素可影響細胞學(xué)檢查:①如果胸水不是由于惡性腫瘤轉移至胸膜所致,而是繼發(fā)于其他疾病,例如充血性心衰、肺栓塞、肺炎或低蛋白血癥,則胸水的細胞學(xué)檢查不會(huì )是陽(yáng)性。②原發(fā)腫瘤的性質(zhì)決定胸水檢查的結果,例如肺鱗狀上皮細胞癌所引起的胸腔積液,通常由于支氣管梗阻或淋巴管堵塞,胸水細胞學(xué)檢查多為陰性;淋巴瘤病人的細胞學(xué)檢查有75%陽(yáng)性,而霍奇金病只有25%為陽(yáng)性。胸水細胞學(xué)檢查的陽(yáng)性率腺癌較肉瘤高。③采送的標本愈多,陽(yáng)性結果的百分率愈高。④如胸水的細胞塊和胸水殘渣都送作檢查,則其陽(yáng)性率較只用一種為高。⑤陽(yáng)性診斷的百分比與實(shí)驗室技術(shù)員的技巧有關(guān)。
胸水的細胞學(xué)檢查可發(fā)現腫瘤細胞及對其作出病理分類(lèi)。經(jīng)驗表明,如為腺癌,則其原發(fā)腫瘤位置一般難以發(fā)現,且不易與惡性胸膜間皮瘤鑒別。
2.胸膜穿刺活檢 一般認為,胸水細胞學(xué)檢查確定診斷較之胸膜穿刺活檢更有效,但在某些病例,胸水細胞學(xué)檢查陰性,而胸膜穿刺活檢陽(yáng)性。針刺胸膜活檢確診為胸膜惡性病變者約占40%~75%病例。在臨床實(shí)踐中,對懷疑為胸膜惡性病變者先作診斷性胸穿,如為滲出液,應先作細胞學(xué)檢查,當檢查結果為陰性,則應為此病人作穿刺胸膜活檢,同時(shí)再送一次胸水標本作細胞學(xué)檢查。
3.其他診斷化驗 近年來(lái),建議在胸水中測定各種腫瘤標志以便作出惡性胸液的診斷,包括癌胚抗原、免疫抑制酸性蛋白、糖類(lèi)抗原IgG、組織多肽抗原、α-胎蛋白、α-酸化糖蛋白和β2-小球蛋白。一般認為,這些腫瘤標志平均含量,在惡性胸腔積液高于良性積液,但由于在兩組標志之間常有交疊,故這些標志的任何一種含量的升高,均不能以此作為惡性胸腔積液診斷的依據。近年,用一組單克隆抗體對胸水細胞作免疫化學(xué)染色,對診斷惡性胸水很有希望,此方法有待開(kāi)發(fā)。
分析胸水細胞內的染色體有時(shí)奏效。惡性細胞有更多的染色體和有標志的染色體,即結構畸形的染色體。染色體分析較之常規細胞學(xué)檢查在診斷胸膜折血病、淋巴瘤和胸膜穿刺活檢陰性,但仍高度懷疑惡性胸水時(shí),胸水細胞的染色體分析可能有效。
4.胸膜活檢 許多有滲出性胸水的病人,在作胸水細胞學(xué)檢查,胸穿胸膜或其他化驗檢查均無(wú)診斷結果,在某些病人仍可能為惡性胸水。如胸水未引起癥狀,結核皮試陰性,胸水逐漸吸收,可建議觀(guān)察3個(gè)月;如病人出現氣短,癥狀日漸加重,體重減輕又有明顯的癌瘤病史,應考慮開(kāi)胸作胸膜活檢。術(shù)中廣泛用紗布摩擦胸膜表面,有效地作胸膜固定術(shù)。
約50%胸膜轉移癌的病人有惡性胸水,最常見(jiàn)的癥狀是氣短。只有25%惡性胸水病人有胸痛,通常為鈍性胸痛。有些癥狀與腫瘤本身有關(guān),例如體重減輕、全身不適和厭食。約20%病人在出現胸水時(shí)并無(wú)癥狀,胸水量從少量幾毫升到幾升不等,使患者胸腔完全渾濁,縱隔移向對側;如果一側胸腔變渾而縱隔無(wú)移位,病人可能有支氣管肺癌合并主支氣管梗阻或腫瘤累及縱隔使其固定,或是惡性胸膜間皮瘤;如果縱隔移向胸水的一側,說(shuō)明患側胸腔負壓較健側高,胸膜固定術(shù)再難以奏效。
在疾病發(fā)展過(guò)程中,約50%支氣管肺癌病人合并胸水,所有細胞類(lèi)型均可引起胸水,但最常見(jiàn)者為腺癌。肺癌病人的胸水多與原發(fā)腫瘤同側,也有雙側者。
約50%乳癌轉移至胸膜的病人有胸水,多出現在原發(fā)腫瘤一側。發(fā)現原發(fā)乳癌到出現胸水的平均時(shí)間為2年,少數病例長(cháng)到20年。
淋巴瘤或白血病患者的胸水可能因縱隔淋巴結受累所致,只有做縱隔CT檢查才能發(fā)現這些病灶。
惡性胸水屬滲出液,主要憑其中的乳酸脫氫酶含量來(lái)判斷其為惡性,而非蛋白水平。肉眼觀(guān)胸水可能為血性,但50%惡性胸水的紅細胞計數<10X109/L(10000/mm3),其細胞分類(lèi)主要是小淋巴細胞,其他如多核細胞或中性細胞,嗜酸細胞不常見(jiàn)。約15%惡性胸腔積液病人的胸水中的葡萄糖含量降至3.3mmol/L(60mg/dl)以下,pH值也低而乳酸脫氫酶水平較高,這些病人常有一巨大腫瘤在胸腔內,預后差,平均生存時(shí)間為1個(gè)月。10%惡性胸水的淀粉酶升高,但這些病人的原發(fā)腫瘤通常不在胰腺。