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溶血尿毒綜合征（heomlytic uremic syndrome,HUS）：是以溶血性貧血、血小板減少及急性腎功能衰竭為特征的一種綜合征。主要見(jiàn)于嬰幼兒,國內報道僅數十例，以學(xué)齡兒童多見(jiàn)。本癥是小兒急性腎功能衰竭常見(jiàn)的原因之一,曾在阿根延、北美、南美洲有過(guò)小流行,本病尚無(wú)特殊療法，死亡率曾高達77%，近年來(lái)由于綜合療法特別是早期腹膜透析的應用,病死率已下降至4.5%。
溶血尿毒綜合征是由什么原因引起的？
本病分為原發(fā)性，繼發(fā)性及反復發(fā)作性三大類(lèi)。
1、原發(fā)性者 無(wú)明確病因。
2、繼發(fā)性者 可分為以下幾種：
(1)感染：目前比較明確的是產(chǎn)生螺旋細胞毒素(verocytotoxin)的大腸桿菌O157:H7、O26O111O113O145，志賀痢疾桿菌Ⅰ型也可產(chǎn)生此種毒素，肺炎雙球菌產(chǎn)生的神經(jīng)近氨基酶，均可導致腎小球及血管內皮損傷。其他尚見(jiàn)于傷寒、空腸彎曲菌、耶辛那菌、假結核菌屬、假單胸菌屬、類(lèi)桿菌的感染及一些病毒感染如粘液病毒柯薩奇病毒、�？刹《�、流感病毒、EB病毒及立克次體的感染。
(2)繼發(fā)于某些免疫缺陷病如無(wú)丙種球蛋白血癥及先天性胸腺發(fā)育不全等。
(3)家族遺傳性：本病為常染色體隱性或顯性遺傳，發(fā)生于同一家族或同胞兄弟中，國內曾有同胞經(jīng)組弟三人發(fā)病的報道。
(4)藥物：如環(huán)胞素、絲裂霉素及避孕藥。
(5)其他：如合并于妊娠、器官移植、腎小球疾病及腫瘤者。
3、反復發(fā)作性 主要見(jiàn)于有遺傳傾向、移植后患兒，也可見(jiàn)散發(fā)病例。
近年來(lái)的研究表明，本病發(fā)病主要是由于各種原因所造成的內皮細胞損傷，其中尤以大腸桿菌及志賀痢疾桿菌Ⅰ型所產(chǎn)生的螺旋細胞毒素引起的內皮細胞損害為典型，其他如病毒及細菌產(chǎn)生的神經(jīng)氨基酶、循環(huán)抗體以及藥物等均可引起內皮損傷。人類(lèi)血管內皮細胞有接受螺旋細胞毒素的糖脂質(zhì)受體(GB3)，能以高親和力與毒素結合，霉素可抑制真核細胞合成蛋白，而致細胞死亡。腎小球內皮細胞損傷及死亡可造成內皮細胞與腎小球基底膜分離形成內皮下間隙并激發(fā)局部血管內凝血、纖維素血素沉積，從而減少濾過(guò)面積并改變?yōu)V過(guò)膜的通透性，導致腎小球濾過(guò)率下降及急性腎功能衰竭。
內皮細胞損傷，膠原暴露可激活血小板粘附及凝聚，紅細胞通過(guò)沉積的纖維素時(shí)可使之機械變形進(jìn)而發(fā)生溶解。另一方面，存在于血小板及內皮細胞中的一種我聚糖蛋白von Willebrand因子(VWF)在細胞損傷后釋放也可加速血小板的粘附及凝聚。血管內皮損傷尚可使抗血小板凝聚的前列環(huán)素(PGI2)合成減少，而血小板凝后釋放出的促血小板凝聚的血栓素A2(TXA2)與PGI2作用相反，還可使血管收縮，這些因素均促進(jìn)血栓形成，如此造成溶血性貧血及血小板減少。
嗜中性粒細胞浸潤所釋放的彈性蛋白酶及其他蛋白水解酶可增加內皮細胞及腎小球基底膜的損傷，并促使VWF裂解、抑制PGI2生長(cháng)，促進(jìn)血栓形成。此外，患本病時(shí)由于微生物的脂蛋白多糖及單核細胞產(chǎn)生的細胞因子如白細胞介素Ⅰ及腫瘤壞死因子的存在，可加重細胞毒素的作用，增加對內皮細胞的損害，促進(jìn)血凝。
主要病變在腎臟;近年來(lái)有報道在大腦、腎上腺、肝、脾、心肌及腸曾見(jiàn)到血栓形成及纖維素壞死。
光鏡下可見(jiàn)腎小球毛細血管壁增厚、管腔狹窄、血栓及充血。用希夫過(guò)碘酸(PAS)及過(guò)碘酸六亞甲基四胺銀(PASM)染色可見(jiàn)纖維素樣基質(zhì)樣物質(zhì)增生或輕重不同的緊小球基底膜(GBM)分裂，系膜增生及偶有新月體形成。急性期小動(dòng)脈的損傷可表現為血栓形成及纖維素樣壞死。隨著(zhù)治愈可見(jiàn)內膜纖維增生閉塞、中層纖維化，與高血壓血管病變相似�？捎休p至重度小管間質(zhì)病變。
免疫熒光鏡檢查可見(jiàn)沒(méi)腎小球毛細血管內及血管壁有纖維蛋白原、凝血Ⅷ因子及血小板膜抗原沉積。也可見(jiàn)IgM及C3沉積。
電鏡下典型的是內皮細胞增生、腫脹及內皮細胞與GBM之間形成內皮下間隙，其中有纖維素樣物質(zhì)及脂質(zhì)、上皮細胞足突融合。毛細血管壁增厚、管腔狹窄，管腔內可見(jiàn)到紅細胞碎片或皺縮的紅細胞。由于內皮細胞形成基底膜或偶有系膜插入而致GBM分裂。
上述變化可為局灶性，在較嚴重的病例可見(jiàn)廣泛的腎小球及血管血栓形成伴雙側皮質(zhì)壞死。這些病變也可見(jiàn)于成人的HUS及血栓性血小板減少性紫癜(TTP)。故不少學(xué)者認為HUS與TTP是同一疾病不同的表現。后者發(fā)開(kāi)門(mén)見(jiàn)山年齡大、預后差。
