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干燥綜合征(SS)是一種全身外分泌腺(特別是淚腺和唾液腺)的慢性炎癥性的自身免疫病,表現為眼和口的干燥;但腺體外的系統如呼吸道、消化道、泌尿道,神經(jīng)、肌肉、關(guān)節等均可受損,分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)煞N，前者指有干燥性角結膜炎和口腔干燥而不伴有其他結綜組織病;而后者則指伴發(fā)其他結締組織病。
干燥綜合征是由什么原因引起的？
尚不清楚，有人認為本病為一自身免疫性疾病。原發(fā)性口干燥癥與HLA-B8-DRW3遺傳表型有關(guān)，而伴類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者與HLA-DRW4相關(guān)，文獻中有家族發(fā)病的報告�；颊哐逵锌咕藜毎《镜腎gM型抗體滴度增高山，有某些證據支持EB病毒在SS合并RA發(fā)病中起作用。一定周齡的NZB/NZW小鼠唾液腺導管有大量淋巴細胞浸潤，并出現一系列自身免疫現象，認為這種小鼠存在一種原發(fā)的β細胞過(guò)度反應，為多克隆性質(zhì)，直接針對多種自身與非自身抗原決定簇，產(chǎn)生多種自身抗體和免疫復合物，包括對抑制性T細胞抗體的產(chǎn)生，使其功能缺陷，并延續β細胞的過(guò)度反應而發(fā)病。人類(lèi)的SS可能有類(lèi)似的發(fā)病機制。已證明人類(lèi)SS患者小唾液腺中的小淋巴細胞灶，主要由β細胞與漿細胞組成，而較大病變主要中央由T細胞浸潤組成，周邊區為β細胞與漿細胞。T細胞中TH亞群占優(yōu)勢，病變早期是抗原識別與/或移行至病變區的β細胞與漿細胞引起的組織損傷。其機制可能是抗體依賴(lài)細胞介導的淋巴細胞毒反應或產(chǎn)生了細胞毒抗體，通過(guò)淋巴細胞趨化因子等使T細胞在病變積聚。
干燥綜合征有哪些表現及如何診斷？
【臨床表現】
起病多數呈隱襲和慢性進(jìn)展，少數急和進(jìn)展快。本病系一累及多系統的疾病。
(一)口腔 輕度病變常被病人忽視，較重時(shí)唾液少，食物刺激和咀嚼不能相應增加唾液分泌，舌紅、干裂或潰瘍，活動(dòng)不便，舌系帶底部無(wú)唾液積聚，咀嚼和吞咽困難。齲齒和齒齦炎常見(jiàn)，牙齒呈粉末狀或小塊破碎掉落，唇和口角干燥皸裂，有口臭。約半數病人反復發(fā)生腮腫大，重度時(shí)形成松鼠樣臉，頷下腺亦可腫大。
(二)眼 呈干燥性角結膜炎，眼覺(jué)干燥、癢痛，可有異物或燒灼感，視力模糊，似有幕狀物，畏光，角膜可混濁，有糜爛或潰瘍，小血管增生，嚴重時(shí)可穿孔�？珊喜⒑缒っ}絡(luò )膜炎;結膜發(fā)炎，球結膜血管擴張;淚液少，少數淚腺腫大，易并發(fā)細菌、真菌和病毒感染。偶見(jiàn)有突眼為首發(fā)癥狀的。
(三)呼吸道 鼻粘膜腺體受侵引起鼻腔干燥，鼻痂形成，常有鼻衄和鼻中膈炎，歐氏管堵塞可發(fā)生漿液性中耳炎，傳導性耳聾;咽喉干燥，有聲音嘶啞，痰液稠粘，并發(fā)氣管炎、支氣管炎、胸膜炎、間質(zhì)性肺炎和肺不張，臨床無(wú)明顯肺部病變的的患者可有限制性換氣障礙和氣體彌漫功能下降。
(四)消化道 咽部和食管干燥可使吞咽困難，偶見(jiàn)環(huán)狀軟骨后食管狹窄，胃粘膜因腺淋巴細胞浸潤增大，胃粘膜皺臂粗大胃酸分泌減少可形成鵝卵石樣假癌;伴萎縮性胃炎的發(fā)病率可高達70.5%，小腸吸收功能可受損對胃泌素和促胰酶素的反應有障礙，提示亞臨床型胰腺炎較常見(jiàn)。肝脾腫大占1/5病例。
(五)泌尿道 腎病變占1/3，常見(jiàn)為間質(zhì)性腎炎，有腎小管功能缺陷，呈腎小管性酸中毒、腎性糖尿、氨基酸尿，和尿酸再吸收減少等，亦有并發(fā)腎小球腎炎，系IgM和補體在腎小球沉積。
(六)神經(jīng)系統 各水平的神經(jīng)組織可受損，中樞神經(jīng)累及為25%、周?chē)窠?jīng)為10%～43%。前者從腦膜到腦實(shí)質(zhì)和各個(gè)部位的脊髓都可受累，周?chē)窠?jīng)的部位廣泛，包括神經(jīng)根、軸索、髓鞘、感覺(jué)和運動(dòng)支均可累及;臨床表現多樣，包括精神障礙、抽搐、偏盲、失語(yǔ)、偏癱、截癱，共濟失調等。機理為神經(jīng)組織的炎癥性血管病變導致缺血或失血改變或由于單核細胞浸潤所致。
(七)肌肉 累及占2%左右，表現為肌痛，肌無(wú)力，由間質(zhì)性肌炎造成，間質(zhì)小血管周?chē)辛馨图毎蛦魏思毎䴘�，也可出現綠發(fā)于腎小管酸中毒、低血力爭上游造成的周期性麻痹。
(八)關(guān)節 約10%病例累及關(guān)節，呈現腫痛，常為非侵犯性關(guān)節為。
(九)皮膚粘膜 干燥如魚(yú)磷病樣，有結節性紅斑、紫癜，雷諾現象和皮膚潰瘍;陰道粘膜亦可干燥和萎縮。
(十)淋巴結 局部或全身淋巴結可腫大。
繼發(fā)性SS伴同結締組織病最常見(jiàn)的為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(35～55%)。其他有伴SLE、PSS、MCTD、結節性多動(dòng)脈炎，橋本氏甲狀腺炎，原發(fā)性膽汁性肝硬化，慢性活動(dòng)性肝炎等。 假性淋巴瘤 通常SS中淋巴細胞浸潤僅限于唾液腺及淚腺，呈進(jìn)行性口眼干燥的良性過(guò)程，尚有明顯的腺外淋巴樣細胞浸潤，臨床上表現淋巴腫大，有肺、腎、肝、脾、肌肉等累及，血象白細胞減少，γ球蛋白增高，巨球蛋白增高，組織病理示病變組織的浸潤細胞呈多形性，為大小淋巴細胞、漿細胞和綱織細胞等，持續數年，病程良性，稱(chēng)假性淋巴瘤。這類(lèi)病例其中有的可轉變成惡性淋巴瘤，浸潤細胞呈高度未分化，組織結構破壞，浸潤超過(guò)包膜。惡性淋巴瘤的SS患者中的患病率較對照人群中顯著(zhù)增加。
【診斷】
國際文獻中提出五個(gè)診斷標準如Copenhagen標準、Fox標準等，由于敏感性較差、目前很少采用，又如Manthorpe診斷標準(1981)：①眼干燥癥;②口干燥癥;③另一結締組織病。具備①和/或②及③者為繼發(fā)性SS。該標準在試行過(guò)程中顯得特異性較差工。1992年董怡等提出診斷標準：①干燥性角結膜炎;②口干燥癥;③血清中有下列一種抗體陽(yáng)性者：抗SS-A、抗SS-B，ANA>1：20、RF>1：20具有上述3條，并除外其他結締組織病和淋巴瘤，AIDS和GVH等疾病者可以確診;只有上述二條并除外其他疾病者為可能病例，該標準的特異性和敏感性經(jīng)臨床試用結果相對較高。
