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高尿酸血癥又稱(chēng)痛風(fēng)(gout),是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節炎反復發(fā)作、痛風(fēng)石沉積,痛風(fēng)石性慢性關(guān)節炎和關(guān)節畸形，常累及腎臟引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸腎結石形成。本病可分原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi),原發(fā)性者病因除少數由于酶缺陷引起外，大多未闡明，常伴高脂血癥,肥胖、糖尿病、高血壓病,動(dòng)脈硬化和冠心病等，屬遺傳性疾病。繼發(fā)性者可由腎臟病,血液病及藥物等多種原因引起。
高尿酸血癥是由什么原因引起的？
�。ㄒ唬└吣蛩嵫Y 人體內尿酸有兩個(gè)來(lái)源，從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來(lái)的屬外源性；從體內氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來(lái)的屬內源性。對高尿酸血癥的發(fā)生，內源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。同位素示蹤研究正常2 體內尿酸池平均為1200mg，每天產(chǎn)生約750mg，排出500～1000mg，約2/3經(jīng)尿排泄，另1/3由腸道排出，或在腸道內被細菌分解。在正常人體內，在血循環(huán)中99%以上以尿酸鈉鹽（簡(jiǎn)稱(chēng)尿酸鹽）形式存在，血清尿酸鹽波動(dòng)于較窄的范圍，據國內資料，男性平均為5.7mg/dl，女性4.3mg/dl。
高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要標志，當尿酸生成增多或/和尿酸排出減少時(shí)，均可引起血中尿酸鹽濃度增高。尿酸是人類(lèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，血尿酸鹽濃度和嘌呤代謝密切相關(guān)。嘌呤代謝的反饋調節及尿酸合成途徑見(jiàn)。
嘌呤代謝的第一步及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸（PRPP）+谷氨酰胺→氨基磷酸核糖+谷氨酸）由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉換酶（PRPPAT）所催化。有幾種可能機制使嘌呤合成增加：①底物PRPP或/和谷胺酰胺增多；②酶的量或活性增加或對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低；③腺苷酸或鳥(niǎo)苷酸減少從而對酶的抑制降低時(shí)，均可使嘌呤合成增加而異致尿酸生成增多。在部分高尿酸血癥患者是由次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉換酶（HGPRT）缺乏引起，此酶能促使次黃嘌呤轉換成次黃嘌呤核苷酸，鳥(niǎo)嘌呤轉換成鳥(niǎo)苷酸，當HGPRT缺少時(shí)，PRPP消耗減少，PRPP積聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。
有一小部分原發(fā)性痛風(fēng)患者，尿酸的生成并不增加，高尿酸血癥的形成主要是由腎臟的清除減退所致。腎臟對尿酸鹽的排泄是一個(gè)復雜的過(guò)程，尿酸鹽可自由透過(guò)腎小球，但濾過(guò)的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收（分泌前再吸收），而后腎小管分泌尿酸鹽，分泌后的尿酸鹽又有部分被吸收（分泌后再吸收）。當腎小球的濾過(guò)減少，或腎小管對尿酸鹽的再吸收增加，或腎小管排泌尿酸鹽減少時(shí)，均可引起尿酸鹽的排泄減少，導致高尿酸血癥。 繼發(fā)性痛風(fēng)及高尿酸血癥患者，除由于血液病及化療放療時(shí)細胞核破壞過(guò)多，核酸分解加速使尿酸來(lái)源增加外，大多由于尿酸排泄減少所致，尤其是各種腎臟疾病及高血壓性腎血管疾病晚期，腎功能衰竭致使尿酸滯留體內，有時(shí)可達很高水平。此外，當乳酸或酮酸濃度增高時(shí)，腎小管對尿酸的排泌受到競爭性抑制而排出減少。藥物如雙氫克尿塞、利尿酸、速尿、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林等均能抑制尿酸排泄。慢性鉛中毒亦能使尿酸排泄受抑制，結果均能導致高尿酸血癥。
�。ǘ┩达L(fēng)性關(guān)節炎 痛風(fēng)的急性發(fā)作是尿酸鈉鹽（簡(jiǎn)稱(chēng)尿酸鹽）在關(guān)節及關(guān)節周?chē)M織以結晶形式沉積引起的急性炎癥反應。尿酸鹽的溶解度在正常生理情況下即pH7.4，溫度37℃時(shí)為6.4mg/dl，當體液中尿酸鹽濃度增高呈過(guò)飽和狀態(tài)時(shí)，在某些誘發(fā)條件下，如損傷、局部澷芭降低、局部pH降低，或全身疲勞、酗酒等則易結晶析出。尿酸鹽結晶可趨化白細胞。白細胞和關(guān)節囊滑膜內層細胞吞噬尿酸鹽后，在數分鐘內可釋放白三烯B4（LTB4）和糖蛋白化學(xué)趨化因子。體外試驗也表明單核細胞亦可受尿酸鹽結晶刺激，并釋放白細胞介素Ⅰ（IL-1），能引發(fā)痛風(fēng)炎癥并使之加劇。這些因子的產(chǎn)生能被秋水仙堿所抑制，因此秋水仙堿能有效地制止痛風(fēng)發(fā)作，尿酸鹽結晶被細胞吞噬后，很快使吞噬溶酶體膜破壞，釋放水解酶，引起白細胞壞死，釋出激肽等多種炎癥因子，導致急性炎癥發(fā)作。細胞器的磷脂膜如含有膽固醇和睪丸酮則對尿酸鹽導致的胞漿溶解反應敏感，如含β雌二醇則有抗拒性，這可解釋痛風(fēng)好發(fā)于男性及絕經(jīng)期婦女。下肢關(guān)節尤其趾承受壓力最大，容易損傷，且局部溫底低，故為痛風(fēng)性關(guān)節炎的好發(fā)部位。
�。ㄈ┩达L(fēng)石（tophi） 痛風(fēng)石是痛風(fēng)的特征性病變，尿酸鹽沉積為細小針狀結晶，產(chǎn)生慢性異物反應，周?chē)簧掀ぜ毎�、巨核細胞所包圍，有時(shí)還有分葉核細胞的浸潤，形成異物結節即所謂痛風(fēng)石，常發(fā)生于關(guān)節軟骨、滑囊、耳輪、腱鞘、關(guān)節周?chē)M織、皮下組織和腎臟間質(zhì)等處，引起相應癥狀。關(guān)節軟骨是最常見(jiàn)的有時(shí)是惟一的尿酸鹽沉積的部位，引起軟骨的退行性變化，導致血管翳形成、滑囊增厚、軟骨下骨質(zhì)破壞及周?chē)M織纖維化，可發(fā)展為關(guān)節強硬和關(guān)節畸形。
�。ㄋ模┩达L(fēng)的腎臟病變 痛風(fēng)患者常有腎臟損害，主要有三種變化：
1.痛風(fēng)性腎病 痛風(fēng)腎的特征性組織學(xué)表現為腎髓質(zhì)或乳頭處有尿酸鹽結晶，其周?chē)袌A型細胞和巨大細胞反應。痛風(fēng)病人尸檢中有較高的上述痛風(fēng)腎表現，并常伴有急性和慢性間質(zhì)炎癥性改變、纖維化、腎小管萎縮、腎小球硬化和腎小動(dòng)脈硬化。一般認為痛風(fēng)性腎病屬輕度緩慢進(jìn)行性病變，但常因摻雜高血壓腎動(dòng)脈硬化、尿路結石和尿路感染等因素，而使痛風(fēng)的腎臟改變無(wú)論在發(fā)生、發(fā)展、病理和預后上都變得非常復雜。
2.急性梗阻性腎病 由于尿酸（非尿酸鹽）結晶在腎集合管、腎盂腎盞及輸尿管內沉積，而使尿流阻塞發(fā)生急性腎功能衰竭，常見(jiàn)于血尿酸鹽重度增高的患者如骨髓增生性疾病化療或放療時(shí)尿酸鹽大量生成所致。
3.尿酸性腎結石 痛風(fēng)患者腎結石的發(fā)生率較正常人高200倍，約為35%～40%，84%為單純性尿酸（非尿酸鹽）結石，4%為尿酸和草酸鈣結石，余為草酸或磷酸鈣結石，結石的發(fā)生率隨血尿酸鹽濃度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加，當血尿酸鹽＞12mg/dl或尿酸排出＞1100mg/d時(shí)，半數病人有腎結石。尿酸的pKa為5.75，在血漿pH7.4時(shí)，99%以上呈離子狀態(tài)（尿酸鈉鹽），而在尿pH5.0時(shí)，85%為非離子狀態(tài)（尿酸），每100ml尿中僅溶解15mg尿酸，持續性的酸性尿使尿酸結石易于形成，堿化尿液至pH7.0時(shí)，尿酸溶解度可增加10倍。 �。ㄎ澹┍静】煞衷l(fā)性和繼發(fā)性?xún)纱箢?lèi)：
痛風(fēng)及高尿酸血癥分類(lèi) 類(lèi)型尿酸代謝紊亂遺傳特性原發(fā)性 （一）原因未明 1.尿尿酸排產(chǎn)生過(guò)多和/或腎清除減少多基因性 2.尿尿酸排出增多產(chǎn)生地多：有或無(wú)腎清除減少多基因性 （二）伴有酶及代謝缺陷 1.PRPP合成酶活性增加產(chǎn)生過(guò)多；PRPP合成增加X(jué)-伴性 2.HGPRT部分缺少產(chǎn)生過(guò)多；PRPP濃度增加X(jué)-伴性繼發(fā)性 （一）伴有嘌呤合成增多 1.HGPRT完全缺乏產(chǎn)生過(guò)多；Lesch Nyhan綜合征X-伴性 2.葡萄糖6-磷酸酶缺乏產(chǎn)生過(guò)多和腎清除減少；糖原累積�、裥停╒on Gierke�。┏Ｈ旧w隱性 （二）伴有核酸轉換增加產(chǎn)生過(guò)多；如慢性溶血性貧血，紅細胞增多癥，骨髓增生性疾病及化療時(shí)或放療時(shí) （三）伴有腎清除尿酸減少腎功能減退；由于藥物、中毒、或內源性代謝產(chǎn)物抑制尿酸排泄和/或再吸收增加
