紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏所致的溶血性貧血,是紅細胞酶缺乏所致溶血中最常見(jiàn)的一種。本病系X連鎖不完全顯性遺傳。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥是由什么原因引起的？

　　本病是由于調控G-6-PD的基因突變所致，G-6-PD基因定位與Xq28，全長(cháng)約18.5Kb，含13個(gè)外顯子，編碼515個(gè)氨基酸。G-6-PD缺乏呈X連鎖不完全顯性遺傳。男性半合子和女性純合子均發(fā)病，G6PD呈顯著(zhù)缺乏。女性雜合子發(fā)病與否，取決于其G-6-PD缺乏的細胞數量在細胞群中所占的比例，在臨床上有不同的表現度，故稱(chēng)為不完全顯性。

　　本病發(fā)生溶血的機制尚未完全明了，目前認為服用氧化性藥物(如伯氨喹啉)誘發(fā)溶血的機制為：G-6-PD是紅細胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝中所必需的脫氫酶，它使6-磷酸葡萄糖釋出H+，從而使輔酶Ⅱ(NADP)還原成還原型輔酶Ⅱ(NADPH)，NAGPH是紅細胞內抗氧化的重要物質(zhì)，它能使紅細胞細胞內的氧化型谷膀甘肽(GSSG)還原成還原新谷胱甘肽(GSH)和維持過(guò)氧化氫酶(catalase，Cat)的活性。Cat是過(guò)氧化氫(H2O2)換云成水的還原酶。GSH的主要作用是：①保護紅細胞內含硫清基(-SH)的血紅蛋白、酶蛋白和膜蛋白的完整性，避免H2O2對含-SH基物質(zhì)的氧化，②與谷胱甘肽過(guò)氧化氫(GSHpx)共使H2O2還原成水，G-6-PD缺乏時(shí)，NADPH生成不足，Cat和GSH減少。因此，當機體受到氧化物侵害時(shí)氧化作用產(chǎn)生的H2O2不能被及時(shí)還原成水，過(guò)多的H2O2作用于含-SH基的血紅蛋白、膜蛋白和酶蛋白致血紅蛋白和膜蛋白均發(fā)生氧化損傷。血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白和變形珠蛋白小體(Heinz body)的生成，紅細胞膜的過(guò)氧損傷則致膜脂質(zhì)和膜蛋巰基的氧化，上述作用最終造成會(huì )細胞的氧化損傷和溶血。溶血過(guò)程呈自限性，因新生的紅細胞G-6-PD活性較高，對氧化劑藥物有較強的“抵抗性”，當衰老紅細胞酶活性過(guò)低而被破壞后，新生紅細胞即代償性增加，故不再發(fā)生溶血，蠶豆誘發(fā)溶血的機理未明，蠶豆浸液中含有多巴、多巴胺、蠶豆嘧啶類(lèi)、異脲咪等類(lèi)似氧化劑物質(zhì)，可能與蠶豆病的發(fā)病有關(guān)，但很多G-6-PD缺乏者在進(jìn)食蠶豆后并不一定發(fā)病，故認為還有其他因素參與，尚有待進(jìn)一步研究。

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥有哪些表現及如何診斷？

　　臨床表現

　　根據誘發(fā)溶血的不同原因，可分為以下5種臨床類(lèi)型：

　　1、伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血 是由于服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類(lèi)藥物包括：抗瘧藥(伯氨喹啉、奎寧等)、鎮痛退熱藥(阿司匹林、安替比林等)硝基呋喃類(lèi)、磺胺類(lèi)藥，砜類(lèi)藥、萘苯胺，大劑量維生素K、丙磺舒、川蓮、臘梅花等，常于服藥后1-3天出現急性血管充血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀。繼而出現黃疸、血紅蛋白尿、溶血嚴重者可出現少尿、無(wú)尿、酸中毒和急性腎衰竭，溶血過(guò)程呈自限性是本病的重要特點(diǎn)，輕癥的溶血持續1-2天或1周左右臨床癥狀逐漸改善而自愈。

　　2、蠶豆病 常見(jiàn)于<10小兒，男孩多見(jiàn)，常有蠶豆成熟季節流行，進(jìn)食蠶豆或蠶豆制品(如粉絲)均可致病，母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病，通常于進(jìn)食蠶豆或其制品后24-48小時(shí)內發(fā)病，表現為急性血管內充血、其臨床表現與伯氨喹啉型藥物性溶血相似。

　　3、新生兒黃疸 在G-6-PD缺乏癥高發(fā)地區由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見(jiàn)。感染、病理產(chǎn)、缺點(diǎn)一氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化劑藥物、或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發(fā)溶血，但也有不少病例無(wú)誘因可查。黃疸大多于出生2-4天后達高峰，半數患兒可有肝脾腫大，貧血大多數為輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。

　　4、感染誘發(fā)的溶血 細菌、病毒感染可誘發(fā)G-6-LG缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內突然發(fā)生溶血、程度大多較輕，黃疸多不顯著(zhù)。

　　5、先天性非球形細胞性溶血性貧血(CNSHA) 在無(wú)誘因情況下出現慢性溶血，常于嬰兒期發(fā)病，表現為貧血、黃疸、脾腫大、可因感染禍福藥而誘發(fā)急性溶血，約有半數病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。

　　診斷

　　(一)病史及癥狀

　�、� 病史提問(wèn)：注意：①有無(wú)家族史。②貧血出現的誘因：是否與食用蠶豆、伯氨喹啉等氧化類(lèi)藥物或感染有關(guān)。③是否有黃疸及血紅蛋白尿病史。

　�、� 臨床癥狀：頭暈、頭疼、心悸、呼吸困難、腹痛、腰背痛。嚴重血紅蛋白尿者可導致腎功能衰竭。

　　(二)體檢發(fā)現

　　貧血外貌、皮膚、鞏膜黃染、肝脾輕度腫大或正常。

　　(三)輔助檢查

　　1. 血象：血紅蛋白減少，呈正細胞正色素性貧血;網(wǎng)織紅細胞增高;見(jiàn)咬痕紅細胞和水皰細胞，可見(jiàn)幼紅細胞;紅細胞中可見(jiàn)Heinz小體。白細胞、血小板數多增高。

　　2. 骨髓象：增生活躍或明顯活躍，紅系、粒系均增生。

  　3. 血間接疸紅素增高，血清結合珠蛋白減少或消失，血漿游離血紅蛋白增高。尿含鐵血黃素陽(yáng)性。

　　4. 高鐵血紅蛋白還原試驗：還原率<75%;熒光斑點(diǎn)試驗：出現熒光時(shí)間>10min;硝基四氮唑籃紙片法：濾紙片呈淡紫藍色或仍為紅色。

　　5. 有條件做G-6-PD活性定量測定。