用藥過(guò)程中導致的肝臟損害可致藥物性肝硬化

藥物性肝硬化是由什么原因引起的？

　　能引起不同肝損害的藥物種類(lèi)繁多，約200種以上，其中有非類(lèi)固醇解熱鎮痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲(chóng)藥、抗結核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類(lèi)藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據統計，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應病例的10%～15%，其發(fā)生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。

　　藥物引起損害可分為可預測性(通常是劑量相關(guān)性)和非預測性(或特異體質(zhì)，常與劑量無(wú)關(guān))�？深A測性損害可復制動(dòng)物模型，常損傷到肝小葉某些特定部位，由于與劑量有關(guān)，因而稱(chēng)這類(lèi)藥物為“直接肝毒性”藥物。非預測性損傷常為彌漫性，推測是藥物的過(guò)敏反應，免疫機制是肝細胞損傷的直接原因。非預測性損傷不能復制相應的動(dòng)物模型。

　　現在的觀(guān)點(diǎn)認為：非預測性損傷是由于某些藥物在生物轉化過(guò)程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物，從而引起肝臟病變。由于個(gè)體的藥物代謝途徑和速率的差異，特別是P450活力變異，解毒機制差異等，使毒性代謝物在肝內增多，因而使某些個(gè)體易發(fā)生肝損害。

　　藥物可引起幾種類(lèi)型的肝硬化：①大結節性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動(dòng)性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來(lái)。②伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學(xué)上為小結節或大結節性。③膽汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內小靜脈閉塞(如6-巰基嘌呤)引起。

藥物性肝硬化有哪些表現及如何診斷？

　　1.服用損傷肝臟的藥物史，特別是能引起慢性活動(dòng)性肝炎的藥物，如雙醋酚汀，甲基多巴，醋氨酚，阿司匹林，胺碘酮，磺胺藥等，個(gè)別藥物呈隱匿性進(jìn)展直至肝硬化，如氨甲喋呤。

　　2.肝硬化的臨床表現，如門(mén)脈高壓癥及其并發(fā)癥上消化道出血、腹水、肝性腦病等。

　　3.肝穿刺活檢證實(shí)為肝硬化。

　　4.除外其他原因所致肝硬化，如各種病毒性肝炎，血清標志物均陰性。除外心原性肝硬化等。

藥物性肝硬化應該做哪些檢查？

　　用腹部B超檢查、核磁共振（CT）進(jìn)行初步診斷，行肝臟穿刺活體組織檢查術(shù)以明確診斷。

藥物性肝硬化容易與哪些疾病混淆？

　　與其他原因引起的肝硬化相鑒別，例如病毒性肝炎、血清標志物均陰性、外心源性肝硬化等。

藥物性肝硬化應該如何預防？

　　藥物性肝硬化，重點(diǎn)在于預防，預防早期的藥物性損傷，如用藥物治療期間應定期測定肝功能，對已經(jīng)存在的肝病或腎病患者，更應監測用藥期間的肝功能變化。對一度有藥物性肝損害史者，應避免再度使用相同或化學(xué)結構相似的藥物。對于藥物性慢性活動(dòng)肝炎或肝纖維化，應及早應用抗纖維化藥物，如丹參、當歸等。

　　另外，根據藥物的致肝損傷機制，可選擇針對性藥物與治療藥物合同，以預防肝損傷的發(fā)生，如甲吡丙酮可抑制細胞色素P450活性，乙酰半胱氨酸可促進(jìn)GSH合成，乙酰水楊酸可減低鈣離子濃度等。

藥物性肝硬化可以并發(fā)哪些疾��？

　　其并發(fā)癥多為上消化道出血、腹水、肝性腦病等。

藥物性肝硬化應該如何治療？

　　1.立即停用相關(guān)或可疑藥物。

　　2.加強營(yíng)養，如高蛋白、維生素B族及維生素C。

　　3.保肝藥物，如肝泰樂(lè )等。

　　對癥治療，如上消化道出血、腹水、肝性腦病等，應做相應治療。