|
α1-抗胰蛋白酶缺乏癥是血中抗蛋白酶成份-α1-抗胰蛋白酶（簡(jiǎn)稱(chēng)α1-AT）缺乏引起的一種先天性代謝病,通過(guò)常染色體遺傳。臨床特點(diǎn)為新生兒肝炎，嬰幼兒和成人的肝硬化,肝癌和肺氣腫等。
α1-抗胰蛋白酶缺乏癥是由什么原因引起的？
蛋白電泳時(shí)α1-AT位于α1球蛋白帶內，α1-AT為一種肝臟合成的糖蛋白，半衰期約4～5日。血清中有對胰蛋白酶活性起抑制作用的物質(zhì)，其中α1-AT起90%的作用。除抑制胰蛋白酶活性外，α1-AT還可抑制糜蛋白酶、凝血因子Ⅻ輔助因子及中性粒細胞的中性蛋白水解酶作用。α1-AT存在于淚液、十二指腸液、唾液、鼻腔分泌物、腦脊液、肺分泌物及乳汁中，羊水中α1-AT濃度相當于血清的10%，炎癥刺激、腫瘤、妊娠或用雌激素治療可使血清α1-AT濃度增加2～3倍，但這些刺激對α1-AT缺乏癥患者則幾乎無(wú)效。
正常人體內常存在外源性和內源性蛋白酶，如細菌毒素和白細胞崩解出的蛋白酶對肝臟及其他臟器有破壞作用，α1-AT可拮抗這些酶類(lèi)，以維持組織細胞的完整性，α1-AT缺乏時(shí)，這些酶均可侵蝕肝細胞，尤其是新生兒腸腔消化吸收功能不完善，大分子物質(zhì)進(jìn)入血液更多，α1-AT缺乏的嬰兒肝臟更易受損害。此外，α1-AT還具有調節免疫應答、影響抗原-抗體免疫復合物清除、補體激活以及炎癥反應的作用，并可抑制血小板的凝聚和纖溶的發(fā)生。α1-AT缺乏時(shí)上述機體平衡的機制失調，導致組織損傷。
肝臟病理特征是在小葉周?chē)母渭毎麅扔袌A形或卵圓形的沉積物，該沉積物直徑為1～40μm，這些球狀物隨年齡增長(cháng)而增大，隨嬰兒的成熟更易看清，HE染色在肝細胞漿內呈嗜伊紅染色，用淀粉酶處理后PAS染色分辨最清楚。
免疫熒光法和免疫細胞學(xué)示沉積包涵體為α1-AT，此包含物在純合子也可看到。此類(lèi)包涵物的密度和范圍與有無(wú)肝病表現似無(wú)確切關(guān)系，但無(wú)該包涵體沉積則無(wú)肝病發(fā)生，說(shuō)明該包涵體在該病發(fā)病機制中可能起一定作用。
電鏡下可見(jiàn)肝細胞內擴張的粗面內質(zhì)網(wǎng)內含特征的形態(tài)不一的沉積物，而高爾基體內則無(wú)此沉積物，沉積物的量個(gè)體差異很大，膽管細胞內也可見(jiàn)到。另外，肝細胞內還可見(jiàn)糖原、空泡、脂褐素及膽汁淤積。
Pizz表型的新生兒，如由于α1-AT缺乏而伴有膽汁郁積性黃疸，肝臟有如下三種病理表現：
一、肝細胞損傷
特點(diǎn)是肝細胞腫大，相對炎性細胞浸潤輕，且多為單核細胞浸潤，可伴或不伴有肝纖維化，可有淤膽，但門(mén)脈區無(wú)膽栓形成。
二、門(mén)脈性肝纖維化和膽道增生
有廣泛的門(mén)脈區纖維化，甚至類(lèi)似肝硬化的表現，有明顯的膽小管增生，6個(gè)月前黃疸消退，但肝、脾進(jìn)行性腫大、變硬，以后有2例出現了門(mén)脈高壓，但該類(lèi)患者肝外膽管無(wú)異常。
三、小膽管發(fā)育不良
肝結構正常，有輕微肝細胞損傷，門(mén)區僅輕微纖維化，但膽管數明顯減少，膽汁淤積散布在肝小葉內，臨床經(jīng)過(guò)為進(jìn)行性黃疸，伴有瘙癢和高膽固醇血癥。
