藥物性肝�。╠rug induced liver disease）簡(jiǎn)稱(chēng)藥肝,是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害�？梢园l(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的健康者或原來(lái)就有嚴重疾病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害,均稱(chēng)藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，其表現與人類(lèi)各種肝病的表現相同,可以表現為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內微脂滴沉積或慢性肝炎,肝硬化等。

藥物性肝病是由什么原因引起的？

　　藥物在肝臟內進(jìn)行代謝，通過(guò)肝細胞光面內質(zhì)網(wǎng)上的微粒體內一系列的藥物代謝酶（簡(jiǎn)稱(chēng)藥酶，包括細胞色素P-450，單氧化酶，細胞色素C還原酶等）以及胞漿中的輔酶Ⅱ（還原型NADPH），經(jīng)過(guò)氧化或還原或水解形成相應的中間代謝產(chǎn)物（第Ⅰ相反應），再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結合（第Ⅱ相反應，即藥物的生物轉化），形成水溶性的最終產(chǎn)物，排出體外。最終代謝產(chǎn)物的分子量大于200的經(jīng)膽系從腸道排出，其余的則經(jīng)腎臟泌出。 　　藥物引起肝臟損傷的機制可能為：①藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，這類(lèi)藥肝可以預知；②機體對藥物的過(guò)敏反應或對藥物特異質(zhì)反應（idiosyncracy）生成的中間代謝產(chǎn)物的過(guò)敏反應。是機體對藥物及代謝產(chǎn)物或對藥物及代謝產(chǎn)物與肝內大分子共價(jià)結合的復合物產(chǎn)生的免疫反應。這類(lèi)藥肝是不可預知的。

藥物性肝病有哪些表現及如何診斷？

　　藥肝的診斷可根據服藥史、臨床癥狀、血象、肝功能試驗、肝活活檢以及停藥的效應作出綜合診斷。診斷藥肝前應了解：①用藥史：任何一例肝病患者均必須詢(xún)問(wèn)發(fā)病前3個(gè)月內服過(guò)的藥物，包括劑量、用藥途徑、持續時(shí)間及同時(shí)使用的其他藥物。②原來(lái)有無(wú)肝病，有無(wú)病毒性肝炎和其他原因肝病的證據；③原發(fā)病是否有可能累及肝臟；④以往有無(wú)藥物過(guò)敏史或過(guò)敏性疾病史，除用藥史外，發(fā)現任何有關(guān)的過(guò)敏反應如皮疹和嗜酸性粒細胞增多對診斷藥肝是十分重要的。診斷藥肝時(shí)應與以下疾病作鑒別診斷：病毒性肝炎、全身性細菌感染、術(shù)后肝內汁淤積、膽總管炎伴/或急性胰腺炎、膽管損害、充血性心力衰竭、慢性肝病肝功能惡化。

　　藥物過(guò)敏反應所致的肝病診斷標準為：①服藥開(kāi)始后1～4周，出現肝功能障礙；②首發(fā)癥狀主要為發(fā)熱、皮疹、皮膚搔癢和黃疸等；③發(fā)病初期外周血嗜酸性細胞上升（達6%以上）或白細胞增加；④藥物敏感試驗（淋巴細胞培養試驗、皮膚試驗）為陽(yáng)性；⑤偶然再次用藥時(shí)可再引起肝病。具具①④或①⑤者可以確診；具①②或①③者可以擬診。在疾病早期進(jìn)行肝活檢有助于鑒別病變類(lèi)型和了解損程度。

藥物性肝病應該做哪些檢查？

　　 血生化檢查：

　　(1)各種病毒性肝炎血清標志物均為陰性。

　　(2)血清膽紅素、轉氨酶、堿性磷酸酶、總膽汁酸、血清膽固醇等可有不同程度的升高，血漿白蛋白可降低，嚴重者凝血酶原時(shí)間延長(cháng)、活動(dòng)度降低、血氨升高、血糖降低等。血白細胞總數升高（約占21%）、正�；驕p少。

　　(3)有過(guò)敏反應的患者外周血嗜酸性細胞增多（>6%的占有35%）。藥物誘導淋巴細胞轉化試驗陽(yáng)性率可達50%以上。