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巨細胞包涵體感染是由感染人類(lèi)巨細胞病毒（cytomegalovirus,CMV）引起的一種先天性或后天性全身感染綜合征感染，因被感染細胞變大，核內和胞漿內出現包涵體,故本病又稱(chēng)巨細胞包涵體�。╟ytomegalic inclusion disease）。有兩種類(lèi)型，一種是唾液腺病毒癥,是無(wú)癥狀限局性感染，多數成為唾液腺的不顯性感染或慢性感染而長(cháng)期存留。另一種是全身性疾病,比較少見(jiàn)，主要侵犯小嬰兒，其特點(diǎn)是在很多器官組織內發(fā)現含核內和胞漿內包涵體的巨大細胞,并伴有全身癥狀，是宮內病毒感染導致胎兒畸形的重要原因之一。
先天性巨細胞包涵體病是由什么原因引起的？
CMV是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒群，其形態(tài)與其他皰疹病毒相似，對宿主或組織培養細胞有明顯的種屬特異性，人類(lèi)CMV僅能在人胚纖維母細胞中分離、培養；受染細胞變圓，逐漸增大，出現胞漿內嗜酸性包涵體和嗜酸性或雙嗜性核內包涵體為其主要特征。核內包涵體（8～10μm直徑）占核中央區的大部分，用蘇木精染色呈紫紅色，其周?chē)幸粋�(gè)境界分明的亮圈與核膜分離，類(lèi)似貓頭鷹眼。胞漿內包涵體（直徑約4μm）一般聚集在胞漿的一側（圖18-14）。CMV在熱、酸性環(huán)境和脂肪溶劑中不穩定，在56℃30分鐘或紫外線(xiàn)照射5分鐘后可被滅活，能耐受寒冷，保存在-60～-80℃的冰箱中能保留其感染性。人CMV只有1個(gè)血清型，但至少有3個(gè)血清"亞型"株，它們之間關(guān)系很密切，幾乎不能用中和試驗來(lái)區別，AD169株有廣泛的抗原性，故常作為代表株用于血清學(xué)試驗。
母體患原發(fā)CMV感染時(shí)，此病毒廣泛存在于宿主的各種器官內，可隨血流通過(guò)胎盤(pán)而感染胎兒，尤其在妊娠4個(gè)月內，更易造成胎兒損害。胎兒早期感染后，引起宿主細胞的細胞免疫耐受，從而允許病毒在細胞內緩慢增殖，造成器官損害，其后果嚴重者則引起流產(chǎn)、死產(chǎn)，輕則造成出生體重偏低或畸形。嬰兒先天性感染常帶有明顯的遺留損害的危險，特別是對中樞神經(jīng)系統影響較多。
先天性感染的嚴重程度，與缺乏產(chǎn)生沉淀抗體的能力和T細胞對CMV的應答有關(guān)。兒童和成年人感染CMV后，在外周血中出現具有抑制細胞毒表型的活化T淋巴細胞，如果宿主的T細胞功能受損，潛伏的病毒就可能復活并引起多種癥候群。
妊娠期復發(fā)感染不一定導致胎兒先天性感染，此時(shí)母體病毒量較原發(fā)者少。嬰兒經(jīng)宮頸感染時(shí)，在出生頭幾個(gè)月內有被感染的高度危險。后天獲得性感染大都無(wú)癥狀，但可持續或間歇性排出病毒，發(fā)病時(shí)癥狀亦較輕。
人體患巨細胞包涵體病后，病原體可廣泛分布于全身各臟器，引起細胞炎癥反應，典型的包涵體出現在各組織的巨細胞內，常見(jiàn)于肺、肝、中樞神經(jīng)系統、唾液腺、還包括腎、腸、腎上腺、膀胱、胰、甲狀腺、甲狀旁腺、睪丸、附睪、卵巢、心肌、眼球、骨骼、血管、皮膚等�？梢鹇蚤g質(zhì)性腎炎、肺炎、灶性肝壞死、腦壞死性肉芽腫、廣泛鈣化（包括腦室壁鈣沉積）、肝脾等髓外造血、潰瘍性腸炎等。
先天性巨細胞包涵體病有哪些表現及如何診斷？
本病臨床表現輕重不等，全身性巨細胞包涵體病主要發(fā)生于新生兒和幼嬰期，如此時(shí)見(jiàn)到黃疸、肝脾腫大、皮膚瘀點(diǎn)、小頭畸形、顱內鈣化等，應注意與弓形體病、敗血癥、先天性膽道梗阻、乳兒肝炎、全身性單純皰疹、先天性白血病、先天性風(fēng)疹綜合征等鑒別。智力低下，運動(dòng)障礙、腦性癱瘓等癥狀一般在較大嬰兒才能被發(fā)現。
兒童期出現下列情況時(shí)，要考慮獲得性巨細胞包涵體病的可能性：①不能以其他病因解釋的慢性肝病或遷延性間質(zhì)性肺炎；②臨床類(lèi)似傳染性單核細胞增多癥，但抗EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集試驗陰性，往往發(fā)生于手術(shù)（尤其開(kāi)心手術(shù)）后接受大量新鮮血者；③接受免疫抑制劑治療的慢性消耗性疾病患兒（如白血病、惡性腫瘤）、接受器官移植的受者，如發(fā)生較嚴重的肺炎，往往是CMV感染所致。
遇到上述情況時(shí)，要進(jìn)行病毒學(xué)和血清學(xué)檢測才能明確診斷。
大多CMV感染是不顯性的。感染后的表現多種多樣。有癥狀者分為兩個(gè)類(lèi)型：
1、先天性感染 約10％患兒在出生后有明顯癥狀，表現為肝脾腫大、持續性黃疸、皮膚瘀點(diǎn)、小頭畸形、脈絡(luò )膜視網(wǎng)膜炎、智力低下和運動(dòng)障礙等。上述任何一項表現都可單獨存在，并可伴有生長(cháng)緩慢、煩躁、有時(shí)發(fā)熱，體溫自微熱至40℃。但因出生時(shí)僅有一小部分患兒有臨床癥狀，故多數不能確定診斷。如生后數月至數年才出現癥狀者，也可表現為聽(tīng)力喪失，輕度神經(jīng)系統癥狀及發(fā)育障礙，以致影響學(xué)習。先天性巨細胞包涵體病患兒，可出現各種先天畸形，可有痙攣狀態(tài)、兩側癱瘓、癲癇樣抽搐、視神經(jīng)萎縮、耳聾（約10％患兒發(fā)生耳聾），并可對細菌感染的敏感性增加。有的無(wú)癥狀先天性CMV感染的患兒，雖體格發(fā)育正常，仍可有先天畸形及聽(tīng)力損害，但其發(fā)生率和嚴重程度均低于有癥狀的患兒。
2、獲得性感染 本病為自限性疾病，臨床表現一般較輕，雖然多數嬰兒為亞臨床感染，但其癥狀的發(fā)生率仍較成人為高，表現為肝、脾和淋巴結腫大、皮疹、支氣管炎或肺炎等，也可出現肝炎。與先天性感染患兒不同者為神經(jīng)系統極少被侵犯。兒童期感染常通過(guò)呼吸道獲得，常為不顯性，但成為長(cháng)期帶毒者，偶可出現遷延性肝炎或間質(zhì)性肺炎。多次接受新鮮血液輸血的患兒，也可發(fā)生此病，其表現可酷似傳染性單核細胞增多癥，但EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集反應和IgM抗體始終陰性，也可引起溶血性貧血或感染性末梢神經(jīng)炎。不顯性CMV感染的激活常發(fā)生于各種因素使機體免疫力降低的情況下，可使潛在的病毒感染被激活而發(fā)病。這些因素包括妊娠、器官移植，應用免疫抑制劑或抗代謝藥物、外科手術(shù)、巨血病、腫瘤等，可出現肺炎、肝炎、視網(wǎng)膜炎。間質(zhì)性肺炎是骨髓移植受者CMV感染最嚴重的后果，其發(fā)生率達40％，病死率達90％。AIDS患兒具有較高的CMV感染率，其特點(diǎn)是遷延的病毒血癥，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，常為最常見(jiàn)的死因。
