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糖原累積病是一類(lèi)由于先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病,多數屬常染色體隱性遺傳，發(fā)病因種族而異。根據歐洲資料,其發(fā)病率為 1/(2萬(wàn)～2.5萬(wàn))。糖原合成和分解代謝中所必需的各種酶至少有8種，由于這些酶缺陷所造成的臨床疾病有12型,其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ,Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹?Ⅱ、Ⅴ,Ⅶ型以肌肉組織受損為主。這類(lèi)疾病有一個(gè)共同的生化特征，即是糖原貯存異常,絕大多數是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中貯積量增加,僅少數病種的糖原貯積量正常，而糖原的分子結構異常。
糖原累積病是由什么原因引起的？
糖原是由葡萄糖單位構成的高分子多糖，主要貯存在肝和肌肉中作為備用能量，正常肝和肌肉分別含有約4%和2%糖原。攝人體內的葡萄糖在葡萄糖激酶、葡糖磷酸變位酶和尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)。然后由糖原合成酶將UDPG提供的葡萄糖分子以α-1，4-糖苷鍵連接成一個(gè)長(cháng)鏈;每隔3～5個(gè)葡萄糖殘基由分支酶將1，4位連接的葡萄糖轉移成1，6位連接，形成分支，如是擴展，最終構成樹(shù)狀結構的大分子。糖原的分子量高達數百萬(wàn)以上，其最外層的葡萄糖直鏈較長(cháng)，大多為10～15個(gè)葡萄糖單位。糖原的分解主要由磷酸化酶催化、從糖原分子中釋放1-磷酸葡萄糖。但磷酸化酶的作用僅限于1，4糖苷鍵，并且當分枝點(diǎn)前僅存4個(gè)葡萄糖殘基時(shí)就必須由脫枝酶(淀粉1，6-葡糖苷酶，amyol-1，6-glucosidase)將其中的三個(gè)殘基轉移至其他直鏈以保證磷酸化酶的作用繼續進(jìn)行。與此同時(shí)，脫枝酶可以解除α-l，6-糖苷鍵連接的一個(gè)葡萄糖分子，這樣反復進(jìn)行便保證了機體對葡萄糖的需求。存在于溶酶體中的α-1，4葡糖苷酶(酸性麥芽糖酶)也能水解不同長(cháng)度的葡萄糖直鏈，使之成為麥芽糖等低聚糖分子。GSD是由于患者缺乏上述糖原合成和分解過(guò)程中任一酶的缺陷使糖原合成或分解發(fā)生障礙，導致糖原沉積于組織中而致病。由于酶缺陷的種類(lèi)不同，造成多種類(lèi)型的糖原代謝病，常見(jiàn)類(lèi)型見(jiàn)表。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹�，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主。
糖原累積病有哪些表現及如何診斷？
本病系遺傳性疾病，患兒出生時(shí)就有肝臟腫大。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，出現明顯低血糖癥狀，如軟弱無(wú)力、出汗、嘔吐、驚厥和昏迷，并可以出現酮癥酸中毒�；純荷L(cháng)發(fā)育遲緩 ，智力無(wú)障礙，體型矮小、肥胖，皮膚顏色淡黃，腹部膨隆，肝臟顯著(zhù)增大，質(zhì)地堅硬，肌肉發(fā)育差，無(wú)力，尤其以下肢最為顯著(zhù)。多數患此病癥者不能存活至成年，往往死于酸中毒昏迷。輕癥病例在成年后可以獲得好轉。目前本病可區分為十多個(gè)亞型，其中以Ⅰ型最為常見(jiàn)。
糖原累積病應該做哪些檢查？
實(shí)驗診斷
1、生化檢查 Ⅰ型患者空腹血糖降低至2.24~2.36mmol/L，乳酸及血糖原含量增高，血脂酸、尿酸值升高。
2、白細胞酶的測定: 對Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型病人可能有幫助。
3、糖代謝功能試驗
(1)腎上腺素耐量試驗 注射腎上腺素60分鐘后，0、Ⅰ、Ⅲ、Ⅻ型患者血糖均不升高。
(2)胰高血糖素試驗 0、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型患者示血糖反應低平，餐后1~2小時(shí)重復此試驗，O、Ⅲ型血糖可轉為正常。
(3)果糖或半乳糖變?yōu)槠咸烟窃囼?Ⅰ型患者在負荷果糖或半乳糖時(shí)不能使葡萄糖升高，但乳酸明顯上升。
(4)糖耐量試驗 呈現典型糖尿病特征。
4、肌肉組織或肝組織活檢 活檢組織作糖原定量和酶活性測定，可作為確診的依據，但損傷性大。
5、分子生物學(xué)檢測 目前研究較多的為葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)基因，G-6-Pase缺乏可引起Ⅰ型GSD 。G-6-Pase基因位于第17號染色體，全長(cháng)12.5Kb, 包含5個(gè)外顯子，目前已檢測出多種G-6-Pase基因突變，其中最多見(jiàn)于R83C和Q347X，約占Ⅰ型GSD的60%。但有地區差異，中國人群以 nt327G→A(R83H)檢出頻率最高，其次為nt326G→A(R83C)，因此G-6-Pase基因第83密碼子上的CpG似乎是突變的熱點(diǎn)。應用PCR結合DNA序列分析或ASO雜交方法能正確地鑒定88%Ⅰ型糖原累積癥患者攜帶的突變等位基因�；驒z測可避免侵害性的組織活檢，亦可用于攜帶者的檢出和產(chǎn)前診斷。
