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慢淋是一種B淋巴細胞的克隆性惡性疾病(T淋巴細胞少見(jiàn)),本病常為無(wú)痛性的，伴有緩慢進(jìn)展的成熟的小淋巴細胞的進(jìn)行性蓄積，這種細胞的免疫機能不全,并且對抗原性刺激反應低下。免疫機能不全與異常的B細胞不適當的抗體形成有關(guān)，這些抗體對機體的免疫功能有抑制作用,慢淋的進(jìn)展期可導致骨髓功能衰竭和直接的組織器官浸潤。
慢性淋巴細胞性白血病是由什么原因引起的？
目前認為，慢性淋巴細胞白血病的病因尚未明了，可能遺傳因素具有一定的作用，部分慢性淋巴細胞白血病患者有染色體核型、數量和結構的異常，其中以12～14號染色體異常多見(jiàn)，以12號染色體三體最多見(jiàn)。B細胞慢性淋巴細胞白血病染色體易位(11;14)，其11號染色體上的原瘤基因bCL-1(B細胞淋巴瘤/白血病一1)易位至14號染色體上含有重鏈基因的斷裂點(diǎn)處，從而產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，可能是B細胞生長(cháng)因子。慢性淋巴細胞白血病大多數為B細胞性，T細胞性極少見(jiàn)。本病在歐美各國較常見(jiàn)，我國及亞洲地區很少見(jiàn)，多見(jiàn)于中老年人，男性多于女性。
慢性淋巴細胞性白血病有哪些表現及如何診斷？
臨床表現
典型B細胞慢淋起病緩慢，早期常無(wú)癥狀，可在體檢或血常規檢查時(shí)偶然發(fā)現，另一些則因淋巴結或肝脾腫大而被發(fā)現。
(一)淋巴結腫大 最常見(jiàn)(占70%)，可為全身性，輕至中度腫大，偶可明顯腫大，無(wú)壓痛，觸之有橡皮感，與皮膚不粘連，常見(jiàn)于頸部、腋下及腹股溝等處。扁桃體、淚腺、唾液腺累及時(shí)，可產(chǎn)生Mikulicz綜合征。
(二)肝脾腫大 脾腫大常見(jiàn)(40%)，輕至中度腫大，晚期可達盆腔，偶可發(fā)生脾梗死或脾破裂。肝腫大(10%)程度不如脾臟，當明顯腫大伴肝功能損害，常提示晚期病例。
(三)其它臟器浸潤表現50%患者有皮膚表現，較慢粒多見(jiàn)，特異性的如結節、紅皮病等，也有非特異性如瘙癢癥等。胃及小腸浸潤常見(jiàn)，可見(jiàn)納減、腹脹、消化不良、黑糞、腹瀉等。肺部浸潤主要有彌漫性結節、粟粒狀浸潤(40%)及胸腔積液(15%)。胸水常血性，也可因淋巴梗阻發(fā)生乳糜胸水。骨骼病變常見(jiàn)的有脫鈣及骨質(zhì)稀疏(5%)，溶骨少見(jiàn)。病理檢查60%以上患者腎臟雙側性白血病浸潤，但一般病變輕微，約20%患者有蛋白尿及顯微鏡血尿。神經(jīng)系統病變有斑點(diǎn)狀腦浸潤，甚至結節性腦瘤形成，也可發(fā)生腦膜、第7對顱神經(jīng)、下丘腦、垂體及周?chē)窠?jīng)病變，顱內壓可增高。
(四)免疫缺陷表現 帶狀或單純皰疹發(fā)生率較高�；颊咭子谢撔愿腥救绶窝椎�。也有伴發(fā)第二種惡性腫瘤，尤以皮膚及結腸腫瘤。同時(shí)伴發(fā)彌漫性組織細胞性淋巴瘤者，稱(chēng)為Richter綜合征，發(fā)生率約3.3%。此外也可伴發(fā)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎及重癥肌無(wú)力等。
T細胞慢淋的臨床特點(diǎn)是起病迅速、肝脾腫大、淋巴細胞中度增多，常侵犯中樞神經(jīng)系統、性腺及真皮深部，對治療反應差，生存時(shí)間短。
癥狀和體征往往較血象發(fā)生明顯改變晚些出現。慢淋是一種中年以上人的疾病，約90%的患者年齡超過(guò)50歲，平均年齡為65歲。許多病人是偶然發(fā)現淋巴細胞增多。最早出現的癥狀常常是乏力、疲倦、體力活動(dòng)時(shí)氣促。淺表淋巴結特別是頸部淋巴結腫大，常首先引起病人的注意，晚期成串成堆，直徑可達2～3cm，無(wú)壓痛、質(zhì)硬、可移動(dòng)。腸系膜或腹膜后淋巴結可引起腹部或泌尿系統癥狀。脾輕至中度腫大，肝亦可腫大，但不如慢粒顯著(zhù)。稍晚出現食欲減退、消瘦、低熱、盜汗、貧血等癥狀。約10%或以上病人可發(fā)生自體免疫性溶血性貧血，此時(shí)貧血常較嚴重，并可出現黃疸。晚期可有皮膚紫癜和出血傾向，易感染，尤其是呼吸道感染。這與正常免疫球蛋白的產(chǎn)生減少有關(guān)，可能成為死亡的直接原因。另外胃腸道、骨骼系統可出現不同程度的損害。有些病人有皮膚瘙癢。偶見(jiàn)白血病性皮膚浸潤，表現為紫紅色或棕紅色結節或皮膚增厚。全身皮膚對以發(fā)紅、扁桃體、唾液腺或淚腺也可腫大。
診斷標準
1.慢性期
(1) 臨床表現：無(wú)癥狀或有低熱、乏力、多汗、體重減輕等癥狀。
(2) 血象：WBC>10X109/L，分類(lèi)以中性中、晚幼和桿狀粒細胞為主，原始細胞(原+早)10%，嗜酸和嗜堿粒細胞增多，可有少量有核細胞。中性粒細胞堿性磷酸酶積分降低。 (3) 骨髓象：增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主其中主要為中、晚幼和桿狀粒細胞增多，原始細胞<10%。
(4) ph染色體陽(yáng)性和/或bcr/abl融合基因陽(yáng)性。
(5) CFU-GM培養，集落及集簇較正常明顯增加。
2.加速期：具有下列二項或以上，排除其他原因可考慮為本期：
(1) 不明原因的發(fā)熱、貧血、出血傾向，和/或骨疼。
(2) 脾臟進(jìn)行性腫大。
(3) 非藥物所致血小板進(jìn)行性增高或下降。
(4) 原粒細胞(I+II型)在血或骨髓中>10%，但<20%。
(5) 外周血嗜堿粒細胞>20%。
(6) 骨髓中有顯著(zhù)的膠原纖維增生。
(7) 出現ph以外的其他染色體異常。
(8) 對常用的治療藥物無(wú)反應。
(9) CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增加。
注：2+3需除外脾亢，2+6需除外繼發(fā)性MF
3.急變期：具有下列之一者可診斷為本期
(1) 骨髓中原始粒細胞(I+II型)或原淋+幼淋>20%，或原單+幼單等在外周血或骨髓中>20%。
(2) 外周血中原始粒+早幼粒細胞>50%。
(3) 有髓外原粒細胞浸潤。
此期臨床癥狀，體征比加速期更惡化，CFU-GM培養呈小簇生長(cháng)或不生長(cháng)。
