肝豆狀核變性是以青少年為主的遺傳性疾病,由銅代謝障礙引起的肝硬化和腦變性疾病。

肝豆狀核變性是由什么原因引起的？

　　本病為常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙，人群雜合子頻率1/100~1/200, 家族史達25%~50%。WD基因位于染色體13q14-21區，多種突變型，基因突變位點(diǎn)位于A(yíng)TP酶功能區。 　　關(guān)于肝豆狀核變性發(fā)生機制有以下幾個(gè)學(xué)說(shuō)：①該類(lèi)患者膽汁中與銅結合的正常物質(zhì)缺陷，可能是鵝脫氧膽酸與�；撬峤Y合缺陷，導致膽汁分泌銅功能障礙。不支持這一學(xué)說(shuō)的證據是：該類(lèi)患者膽汁銅結合蛋白沒(méi)有質(zhì)的改變，而且沒(méi)有證據表明該類(lèi)患者存在膽酸代謝異常。②肝臟銅結合蛋白合成異常，導致蛋白對銅的親合力增加，支持這一學(xué)說(shuō)的證據有，Wilson病患者銅結合蛋白(肝臟銅蛋白)對銅的結合常數是原發(fā)性膽汁性硬化患者該常數的4倍，但人們對資料的分析方法提出質(zhì)疑，因而，Wilson病中異常蛋白對銅的高親和力是否就是Wilson病的形成機制有待進(jìn)一步闡明。③最合理的學(xué)說(shuō)，是肝臟細胞的溶酶體參與了銅的代謝過(guò)程，實(shí)驗觀(guān)察到，Wilson病患者肝細胞溶酶體含量高出對照的40倍，認為Wilson病患者肝細胞溶酶體缺陷干擾了銅由溶酶體分泌到膽汁中去的過(guò)程，從而導致了Wilson病患者肝臟含銅量的增加。

　　總之，Wilson病不是由于腸道對銅吸收增加，而是由于膽道對銅的分泌障礙，這一障礙是先天性的，有基因缺陷的患者，在生后3個(gè)月不能合銅正平衡代謝轉為正常，使銅正平衡代謝持續存在，結果導致了銅在體內的堆積。

肝豆狀核變性有哪些表現及如何診斷？

　　本病大多在10～25歲間出現癥狀，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起緩漸，臨床表現主要是進(jìn)行性加劇的肢體震顫、肌強直、構音困難、精神癥狀、肝硬化及角膜色素環(huán)。具體癥狀為：

　　一、神經(jīng)系統癥狀：常以細微的震顫、輕微的言語(yǔ)不清或動(dòng)作緩慢為其首發(fā)癥狀，以后逐漸加重并相繼出現新的癥狀。典型者以錐體外系癥狀為主，表現為四肢肌張力強直性增高，運動(dòng)緩慢，面具樣臉，語(yǔ)言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困難。不自主動(dòng)作以震顫最多見(jiàn)，常在活動(dòng)時(shí)明顯，嚴重者除肢體外頭部及軀干均可波及、此外也可有扭轉痙攣、舞蹈樣動(dòng)作和手足徐動(dòng)癥等。精神癥狀以情感不穩和智能障礙較多見(jiàn)，嚴重者面無(wú)表情，口常張開(kāi)、智力衰退。少數可有腱反射亢進(jìn)和錐體束征，有的可出現癲癇樣發(fā)作。

　　二、肝臟癥狀：兒童期患者常以肝病為首發(fā)癥狀，成人患者可追索到“肝炎”病史。肝臟腫大，質(zhì)較硬而有觸痛，肝臟損害逐漸加重可出現肝硬化癥狀，脾臟腫大，脾功亢進(jìn)，腹水，食道靜脈曲張破裂及肝昏迷等。

　　三、角膜色素環(huán)：角膜邊緣可見(jiàn)寬約2～3mm左右的棕黃或綠褐色色素環(huán)，用裂隙燈檢查可見(jiàn)細微的色素顆粒沉積，為本病重要體征，一般于7歲之后可見(jiàn)。

　　四、腎臟損害：因腎小管尤其是近端腎小管上皮細胞受損，可出現蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及腎性佝僂病等。

　　五、溶血�？膳c其它癥狀同時(shí)存在或單獨發(fā)生，由于銅向血液內釋放過(guò)多損傷紅細胞而發(fā)生溶血。