藥物性胃。℅astropathy of Drugs)是藥物引起胃的不良反應,約占藥物性副作用的1/3。許多口服藥物可引起胃部不適,但有時(shí)雖非口服給藥,亦可引起惡心、嘔吐、食欲減退等胃部不適
藥物性胃病是由什么原因引起的?
藥物性胃病的發(fā)病機理主要為:
1.藥物干擾胃粘膜上皮細胞合成粘蛋白,影響胃粘液的質(zhì)和量;抑制粘膜前列腺素合成,抑制粘膜上皮細胞正常增生、更新及肉芽組織形成,使胃粘膜屏障遭受破壞、更新及肉芽組織形成,使胃粘膜屏障遭受破壞,修復障礙,而致胃粘膜糜爛、形成潰瘍。
2.影響胃粘膜腺體正常分泌,刺激胃酸、胃蛋白酶分泌。有些藥物使血小板減少,抑制血小板聚集,降低凝血酶原而致上消化道出血。
3.有些藥物對胃粘膜有刺激、腐蝕作用,如氯化鉀及鐵鹽等。有些藥物影響胃腸運動(dòng)功能及胃粘膜的血液和淋巴循環(huán)等,而損傷胃腸正常功能。
藥物性胃病有哪些表現及如何診斷?
診斷主要條件為在用藥過(guò)程中,出現胃部癥狀,并能排除其他原因引起。纖維胃鏡檢查,可見(jiàn)胃粘膜廣泛充血、多處糜爛、出血點(diǎn)、淺表潰瘍,有時(shí)見(jiàn)到胃內有活動(dòng)性滲血表現。病變多位于胃體,少數累及食管下段及十二指腸。病變部位組織活檢,常有炎癥細胞浸潤、粘膜淺表壞死、出血等。
藥物性胃病的臨床表現因用藥種類(lèi)、劑量以及是否聯(lián)用刺激性胃藥等而有不同,但主為胃部受刺激、胃粘膜屏障遭受不同程度損害致之胃部癥狀,重者發(fā)生胃潰瘍與出血。
1.解熱鎮痛藥
如阿司匹林、消炎痛、炎痛喜康、保泰松、布洛芬等,易引起上腹疼痛不適、重者上消化道出血,胃鏡檢查常有胃粘膜炎癥、糜爛及潰瘍、出血。上消化道出血多見(jiàn)于成人,偶見(jiàn)于嬰幼兒。
2.抗生素類(lèi)
許多口服抗菌藥如四環(huán)素類(lèi)、紅霉素、甲硝唑、呋喃類(lèi)等,口服易引起惡心、嘔吐、腹痛、食欲下降,加重消化性潰瘍甚至出血;Bralow等報告口服青霉素后,除產(chǎn)生一般胃腸癥狀外,尚可發(fā)生急性腹痛及胃腸出血。靜脈注射紅霉素、二性霉素、絲裂霉素等,亦可出現胃腸癥狀,偶有發(fā)生消化道出血者。多粘菌素對胃粘膜上皮細胞毒性較大,可造成胃粘膜局部缺血、促進(jìn)組織胺釋放,形成胃炎、胃粘膜損傷。
3.抗腫瘤藥物
如氨甲喋呤、6-疏基嘌呤、5-氟脲嘧啶類(lèi)等,刺激胃腸粘膜產(chǎn)生彌漫炎癥,粘膜腫脹、糜爛或形成潰瘍等,出現惡心、嘔吐、納差癥狀,形成胃炎或胃潰瘍。
4.腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)
包括ACTH、各種糖皮質(zhì)激素,均可誘發(fā)胃腸形成潰瘍,或使潰瘍復發(fā)、惡化。Boland報道以強的松治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,消化性潰瘍發(fā)生率達37%。腎上腺皮質(zhì)激素引起的胃腸道潰瘍,又稱(chēng)類(lèi)固醇潰瘍(Steroid Ulcer),臨床癥狀與一般消化性潰瘍略有不同。疼痛無(wú)明顯規律性,常為隱襲發(fā)生,待病變已很?chē)乐,甚至出血、穿孔才被發(fā)現,此因皮鞋質(zhì)激素使疼痛感受閾增高,炎癥反應降低之故。因之,在用藥前及用藥期間應密切觀(guān)察胃腸反應,特別是原有潰瘍者,更應慎重。皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,應避免與水楊酸鹽、解熱鎮痛藥及抗藥物并用。用藥期間不宜飲酒,應給予高蛋白、高維生素及潰瘍病膳食,必要時(shí)可并用制酸、抗潰瘍病藥物。
5.其他藥物
交感神經(jīng)阻滯劑如降壓靈、胍乙淀等可促進(jìn)胃酸分泌,增加胃腸蠕動(dòng),而易發(fā)生胃潰瘍。酚妥拉明、酚拉唑啉等,具有組織胺樣作用,可加劇胃潰瘍癥狀。組織胺類(lèi)藥物刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,經(jīng)常應用可引起潰瘍病或使原有潰瘍病加重?诜堤撬幦缂谆嵌‰、注射胰島素,均可使胃液分泌增加,胃酸增高,而易生潰瘍病。培他定(抗眩定)系H1-受體激動(dòng)劑,有刺激胃酸分泌、加重胃潰瘍作用。此外,大劑量應用煙酸、維生素B6,可促進(jìn)組織胺釋放;咖啡因、甲狀腺素、氨茶鹼、雌激素、巰甲丙脯酸等,均有造成胃部癥狀,促進(jìn)胃潰瘍形成及發(fā)生出血的可能。