1958年以來(lái)我國各地相繼證實(shí),腺病毒除引起上呼吸道感染外,還可引致小兒肺炎,多見(jiàn)于6個(gè)月至2歲的嬰幼兒腺病毒肺炎最為危重,尤以北方各省多見(jiàn),病情嚴重者也較南方為多。華北,東北及西北于1958年冬及1963年冬有較大規模的腺病毒肺炎流行,病情極其嚴重。
腺病毒肺炎是由什么原因引起的?
已知腺病毒有41個(gè)血清型別,其中很多與人類(lèi)上、下呼吸道感染密切有關(guān)。從我國北方和南方各地住院病兒的病原學(xué)觀(guān)察,均證明3型和7型腺病毒為腺病毒肺炎的主要病原。從咽拭子、糞便或死后肺組織可以分離出病毒,恢復期血清抗體滴度較早期(發(fā)病5~10天或更早)上升4倍以上。在一部分麻疹并發(fā)肺炎的嚴重病例,也得到同樣的病原學(xué)檢查結果。北京等地還發(fā)現11型腺病毒也是肺炎和上呼吸道感染的較常見(jiàn)的病原(兒科研究所,1964~1966)。此外,21、14及1、2、5、6等型亦在我國大陸逐漸出現,臺灣則以1、2、5、6型為主。最近白求恩醫大對1976~1988年分離的3、7型腺病毒,進(jìn)行了基因組型的分析,證明7b多導致重癥肺炎!
腺病毒是DNA病毒,主要在細胞核內繁殖,耐溫、耐酸、耐脂溶劑的能力較強,除了咽、結合膜及淋巴組織外,還在腸道繁殖?筛鶕鋵μ厥鈩(dòng)物紅細胞的凝集能力分為3組,容易引起嬰幼兒肺炎的3、7、11、14、21這一組,均能凝集猴紅細胞。
腺病毒肺炎有哪些表現及如何診斷?
臨川表現
病灶性或融合性壞死性肺浸潤和支氣管炎為本病主要病變。肺炎實(shí)化可占據一葉的全部,以左肺下葉最多見(jiàn)。肺切面上從實(shí)化區可擠壓出黃白色壞死物構成的管型樣物,實(shí)化以外的肺組織多有明顯的氣腫。鏡檢所見(jiàn)病變,以支氣管炎及支氣管周?chē)诪橹行,炎癥常進(jìn)展成壞死,滲出物充滿(mǎn)整個(gè)管腔,支氣管周?chē)姆闻萸粌纫渤S袧B出物,大都為淋巴、單核細胞、漿液、纖維素,有時(shí)伴有出血,而中性白細胞則很少,肺泡壁也常見(jiàn)壞死。炎癥區域的邊緣可見(jiàn)支氣管或肺泡上皮增生,在增生而腫大的上皮細胞核內?梢(jiàn)核內包涵體,其大小近似正常紅細胞,境界清晰,染色偏嗜酸性或嗜兩色性,其周?chē)幸煌该魅;核膜清楚,在核膜內面有少量的染色質(zhì)堆積;但胞漿內無(wú)包涵體,也無(wú)多核巨細胞形成,因此,在形態(tài)學(xué)上可與麻疹病毒肺炎及肺型巨細胞包涵體病區別。此外,全身各臟器如中樞神經(jīng)系統及心臟均有間質(zhì)性炎癥與小血管壁細胞增生反應!
根據1959~1963年北京245例經(jīng)病毒學(xué)證實(shí)的3、7型嬰幼兒腺病毒肺炎的分析,其臨床特點(diǎn)可概述如下!
1、癥狀
(1)起。簼摲3~8天。一般急驟發(fā)熱,往往自第1~2日起即發(fā)生39℃以上的高熱,至第3~4日多呈稽留或不規則的高熱;3/5以上的病病例最高體溫超過(guò)40℃!
(2)呼吸系統癥狀:大多數病兒自起病時(shí)即有咳嗽,往往表現為頻咳或輕度陣咳,同時(shí)可見(jiàn)咽部充血,但鼻卡他癥狀較不明顯。呼吸困難及發(fā)紺多數開(kāi)始于第3~6日,逐漸加重;重癥病例出現鼻翼扇動(dòng)、三凹征、喘憋(具有喘息和憋氣的梗阻性呼吸困難)及口唇指甲青紫。叩診易得濁音;濁音部位伴有呼吸音減低,有時(shí)可聽(tīng)到管性呼吸音。初期聽(tīng)診大都先有呼吸音粗或干羅音,濕羅音于發(fā)病第3~4日后出現,日漸加多,并經(jīng)常有肺氣腫征象。重癥病兒可有胸膜反應或胸腔積液(多見(jiàn)于第2周),無(wú)繼發(fā)感染者滲出液為草黃色,不混濁;有繼發(fā)感染時(shí)則為混濁液,其白細胞數多超過(guò)10X109/L!
(3)神經(jīng)系統癥狀:一般于發(fā)病3~4天以后出現嗜睡、萎靡等,有時(shí)煩躁與萎靡相交替。在嚴重病例中晚期出現半昏迷及驚厥。部分病兒頭向后仰,頸部強直。除中毒性腦病外,尚有一部腺病毒所致的腦炎,故有時(shí)需作腰穿鑒別!
(4)循環(huán)系統癥狀:面色蒼白較為常見(jiàn),重者面色發(fā)灰。心律增快,輕癥一般不超過(guò)每分鐘160次,重癥多在160~180次,有時(shí)達200次以上。心電圖一般表現為竇性心動(dòng)過(guò)速,重癥病例有右心負荷增加和T波、ST段的改變及低電壓,個(gè)別有1~2度房室傳導阻滯,偶而出現肺性P波。重癥病例的35.8%于發(fā)病第6~14日出現心力衰竭。肝臟逐漸腫大,可達肋下3~6cm,質(zhì)較硬,少數也有脾腫大!
(5)消化系統癥狀:半數以上有輕度腹瀉、嘔吐,嚴重者常有腹脹。腹瀉可能與腺病毒在腸道內繁殖有關(guān),但在一部分病例也可能由于病情重、發(fā)高熱而影響了消化功能!
(6)其他癥狀:可有卡他性結膜炎、紅色丘疹、斑丘疹、猩紅熱樣皮疹,扁桃體上石灰樣小白點(diǎn)的出現率雖不高,也是本病早期比較特殊的體征!
2、X線(xiàn)檢查
X線(xiàn)形態(tài)與病情、病期有密切關(guān)系。肺紋理增厚、模糊為腺病毒肺炎的早期表現。肺部實(shí)變多在發(fā)病第3~5天開(kāi)始出現,可有大小不等的片狀病灶或融合性病灶,以?xún)煞蜗乱凹坝疑戏味嘁?jiàn)。發(fā)病后6~11天,其病灶密度隨病情發(fā)展而增高,病變也增多,分布較廣,互相融合。與大葉肺炎不同之處是,本病的病變不局限于某個(gè)肺葉。病變吸收大多數在第8~14天以后。有時(shí)若病變繼續增多、病情增重,應疑有混合感染。肺氣腫頗為多見(jiàn),早期及極期無(wú)明顯差異,為雙側彌漫性肺氣腫或病灶周?chē)苑螝饽[。1/6病例可有胸膜改變,多在極期出現胸膜反應,或有積液。
3歲,女孩。持續高熱咳喘8天,咽拭子分離出Ⅶ型腺病毒。X線(xiàn)胸片顯示右肺門(mén)增密,兩肺內帶紋理增厚粗多,右肺內帶片狀陰影,兩下肺透亮度明顯增高,兩膈位于第10后肋水平,膈面弧度變平,為重度肺氣腫表現
3、病程
本癥根據呼吸系和中毒癥狀分為輕癥及重癥。熱型不一致,多數稽留于39~40℃以上不退,其次為不規則發(fā)熱,弛張熱較少見(jiàn)。輕癥一般在7~11日體溫驟降,其他癥狀也較快消失,唯肺部陰影則需2~6周才能完全吸收。重癥病例于第5~6病日以后每有明顯嗜睡,面色蒼白發(fā)灰,肝腫大顯著(zhù),喘憋明顯,肺有大片實(shí)變,部分病例有心力衰竭、驚厥、半昏迷;謴驼哂诘10~15日退熱,驟退與漸退者各占半數,有時(shí)驟退后尚有發(fā)熱余波,經(jīng)1~2日后再下降至正常。肺部病變的恢復期更長(cháng),需1~4月之久,3~4個(gè)月后尚不吸收者多有肺不張,日后可能發(fā)展成支氣管擴張。我們曾對3、7型腺病毒肺炎經(jīng)過(guò)1~5年隨訪(fǎng),30.1%有慢性肺炎、肺不張及個(gè)別支氣管擴張。以后又對3、7、11型腺病毒肺炎109例進(jìn)行10年遠期隨訪(fǎng),X線(xiàn)平片45.3%有肺間質(zhì)增厚、纖維化和慢性支氣管炎;慢性肺炎合并支氣管擴張占3.8%;支氣管擴張及慢性肺炎則各占4.7%!
學(xué)齡前期與學(xué)齡期兒童的腺病毒肺炎,一般均為輕癥,常有持續高熱,但呼吸及神經(jīng)癥狀不重。麻疹并發(fā)或繼發(fā)腺病毒肺炎時(shí),則所有癥狀均較嚴重,病情常易突然惡化!
我們曾觀(guān)察34例(1964~1980)11型腺病毒肺炎的臨床表現,與3、7型腺病毒肺炎的癥狀無(wú)明顯差異,但重癥及死亡者與3型相似,而較7型者明顯為少!
1~5月小嬰兒腺病毒肺炎的臨床特點(diǎn):我們曾觀(guān)察38例(3型20例,7型12例,11型6例,1981~1983),8例為毛細支氣管炎,30例為肺炎,多為低度或中度發(fā)熱,熱程短,無(wú)肺部實(shí)變體征,胸片以小片陰影為主,萎靡、嗜睡等神經(jīng)癥狀的發(fā)生較6月以上嬰幼兒少且輕,臨床上無(wú)法與呼吸道合胞病毒或副流感病毒肺炎區別,致使本組病例在病原學(xué)報告前無(wú)1例臨床診斷為腺病毒肺炎。
診斷
應根據流行情況,結合臨床進(jìn)行診斷。典型嬰幼兒腺病毒肺炎早期與一般細菌性肺炎不同之處為:①大多數病例起病時(shí)或起病不久即有持續性高熱,經(jīng)抗生素治療無(wú)效;②自第3~6病日出現嗜睡、萎靡等神經(jīng)癥狀,嗜睡有時(shí)與煩躁交替出現,面色蒼白發(fā)灰,肝腫大顯著(zhù),以后易見(jiàn)心力衰竭、驚厥等合并癥。上述癥狀提示腺病毒肺炎不但涉及呼吸道,其他系統也受影響;③肺部體征出現較遲,一般在第3~5病日以后方出現濕性羅音,病變面積逐漸增大,易有叩診濁音及呼吸音減低,喘憋于發(fā)病第二周日漸嚴重;④白細胞總數較低,絕大多數病兒不超過(guò)12X109/L(12000/mm3),中性粒細胞不超過(guò)70%,中性粒細胞的堿性磷酸酶及四唑氮藍染色較化膿性細菌感染時(shí)數值明顯低下,但如并發(fā)化膿性細菌感染則又上升;⑤X線(xiàn)檢查肺部可有較大片狀陰影,以左下為最多見(jiàn)?傊,在此病流行季節遇有嬰幼兒發(fā)生較嚴重的肺炎,且X線(xiàn)和血象也比較符合時(shí),即可作出初步診斷。有條件的單位,可進(jìn)行病毒的快速診斷。目前可進(jìn)行免疫熒光技術(shù)(間接法較直接法更為適用)、酶聯(lián)免疫吸附試驗及特異性IgM測定,唯此三種方法均不能對腺病毒進(jìn)行分型,是其不足之處。而常規咽拭子病毒分離及雙份血清抗體檢查,只適用于實(shí)驗室作為回顧診斷。