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特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂最終導致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病。按病程有急性,亞急性和慢性之分，所謂Hamman-Rich綜合征屬急性型，臨床更多見(jiàn)的則是亞急性和慢性型,歐洲學(xué)者多稱(chēng)本病為隱源性致纖維性肺泡炎（cryptogenic fibrosing alveolitis，CFA）。美國習用IPF,我國一度盛行CFA的名稱(chēng)，近來(lái)卻多用IPF。本病多為散發(fā),估計發(fā)病率3～5/10萬(wàn)，占所有間質(zhì)性肺病的65％左右。見(jiàn)于各年齡組,而作出診斷常在50～70歲之間，男女比例1.5～2∶1。預后不良,早期病例即使對激素治療有反應，生存期一般也僅有5年。
特發(fā)性肺纖維化是由什么原因引起的？
本病病因未明，彌散性肺間質(zhì)纖維化局限于肺部。Hamman和Rich分別于1935年和1944年首先報道數例，均屬急性型，進(jìn)展急劇，在6周至半年內死亡，故又名Hamman-Rich綜合癥。本病多在40-50歲發(fā)病，男性稍多于女性，是遍及全世界的疾病，近10年來(lái)發(fā)病率及病死率皆升高，絕大多數為慢性型，發(fā)病年齡越高，病程越長(cháng)。急性型罕見(jiàn)。近年多數學(xué)者認為系自身免疫性疾病，可能與遺傳因素有關(guān)。
IPF病因不明，發(fā)病機制亦未完全闡明，但已有足夠證據表明與免疫炎癥損傷有關(guān)。不同標本所顯示的免疫炎癥反應特征不盡一致，周?chē)从吵龅氖敲庖弋惓１容^突出，而支氣管肺泡灌洗液顯示炎癥反應為主，而肺局部組織的異常又有所不同。因此在評估各種研究資料需要考慮到這種差異�！ �
綜合近年來(lái)的研究，關(guān)于IPF發(fā)病機制及其過(guò)程概括如下：
①某種未知抗原激活B細胞，產(chǎn)生Ig并形成免疫復合物，進(jìn)而刺激和活化肺泡巨噬細胞。這一免疫反應在肺局部，如果肺泡壁B淋巴細胞也產(chǎn)生抗體，則肺泡壁的某些成分可能會(huì )被錯誤地識別為異物。因此有人認為IPF可視為自身免疫性疾病。但IPF患者T細胞的變化及其作用不明確，僅B細胞參予不足以證明其為自身免疫性疾病。
②活化的肺泡巨噬細胞釋放多種介質(zhì)，除蛋白水解酶、膠原酶、反應性氧代謝產(chǎn)物和某些細胞因子直接損傷肺細胞、細胞外基質(zhì)、基底膜等結構外，尚有與纖維化形成密切相關(guān)的介質(zhì)包括纖維連接蛋白(fibronectin，FN)、肺泡巨噬細胞原性生長(cháng)因子(alveolar macrophage derived growth factor，AMDGF)、血小板衍生生長(cháng)因子(platelet derivedgrowth factor，PDGF)和胰島素樣生長(cháng)因子(insulinlike growth factor，IGF)等，它們能吸附成纖維細胞，并刺激其增殖，以及介導膠原基質(zhì)收縮。
③在肺泡巨噬細胞釋放的IL-8、TNF等介導下中性粒細胞向著(zhù)肺泡趨化、聚集和活化，形成以中性粒細胞比率增高(20%)為特征的肺泡炎，而中性粒細胞炎癥反應又釋放一系列介質(zhì)，引起或加重肺損傷與纖維化。
④成纖維細胞增生和產(chǎn)生膠原是本病的重要環(huán)節和結局。正常人成纖維細胞生長(cháng)存在精確的調控，如前列腺素E2、成纖維細胞移動(dòng)抑制因子等均屬于負調節因子。另在IPF發(fā)現一種編碼PDGF的C-sis基因，與轉移性病毒癌基因V-sis非常相似。因此IPF的發(fā)生是否代表了成纖維細胞的負調節失效、抑或成纖維細胞的"腫瘤性"增生，是十分饒有興趣的問(wèn)題。雖然有人發(fā)現IPF患者肺間質(zhì)膠原的合成速度或總量并無(wú)增加，但Ⅰ型膠原增加、Ⅰ型膠原對Ⅱ型膠原的比率升高。因為Ⅰ型膠原是一種高張力強度、低順應性、呈平行排列的交叉帶狀纖維，它的增加足以解釋IPF的形態(tài)和生理學(xué)改變，而不論膠原總量增加與否。
IPF早期或急性期病理改變主要為肺泡炎�？梢�(jiàn)肺泡壁和間質(zhì)內淋巴細胞、漿細胞、單核細胞、組織細胞和少數中性及酸性粒細胞浸潤。肺泡腔可以不累及，但也可以有細胞和纖維蛋白滲出，包括脫落的Ⅱ型肺泡細胞和巨噬細胞。肺泡間隔可有網(wǎng)硬蛋白增生，但尚少纖維化。隨著(zhù)疾病發(fā)展，炎癥細胞滲出和浸潤逐漸減少，成纖維細胞和膠原纖維增生，肺泡壁增厚，Ⅰ型肺泡細胞減少，Ⅱ型肺泡細胞增生，肺泡結構變形和破壞，并可波及肺泡管和細支氣管。后期呈現彌漫性肺纖維化，氣腔(肺泡、肺泡管、細支氣管)變形，擴張成囊狀，大小從1cm至數cm不等，謂之“蜂窩肺”。本病肺泡-毛細血管膜可以有不對稱(chēng)性或偏心性增厚，肺毛細血管床減少。但是IPF病理上無(wú)動(dòng)脈血管炎或肉芽腫病變;有之，則應考慮結締組織病或其它間質(zhì)性肺病。
