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結節性硬化（tuberous sclerosis,epiloia 或Bournerille′sdisease）大多呈常染色體顯性遺傳，以癲癇發(fā)作、智能障礙和面痣為其三大特征,多在10歲前起病，神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結節多發(fā)生于大腦皮層、基底節,腦室壁。
結節性硬化是由什么原因引起的？
已知TSC 的兩個(gè)基因都是抑癌基因,它們的功能是調節細胞的生長(cháng)和分化。當兩個(gè)基因發(fā)生突變時(shí),它們對細胞生長(cháng)調節失控,致使腫瘤形成。一些TSC 的錯構瘤患者顯示了雜合性的丟失,TSC病人中9q34 或16p13 的標記是雜合性的,但在腫瘤中則是純合性的。雜合性的丟失說(shuō)明TSC患者通過(guò)遺傳或胚胎早期的基因突變造成一個(gè)基因復本的缺失,且僅在以前正常的復本有一個(gè)體細胞的突變時(shí)才會(huì )發(fā)病。
結節性硬化有哪些表現及如何診斷？
癲癇、智能減退和特殊面痣為具有診斷意義的三個(gè)癥狀�？梢罁骛肱c其他能引起嬰幼兒癲癇和智能障礙的疾病相鑒別。頭顱攝片見(jiàn)到分布在腦室周?chē)拟}化斑或CT顯示腦室壁室管膜下小結節均可確診。
1. 皮膚有四種特征性損害：
�、琶娌垦芾w維瘤，曾稱(chēng)Pringle皮脂腺瘤。皮損多布于鼻唇溝、鼻部?jì)蓚�，常�?～10mm大小堅韌、散在的淡黃或淡紅色毛細血管擴張性丘疹。
�、� 甲周纖維瘤(Koenen瘤)。自甲皺上長(cháng)出鮮紅色光滑而堅韌的疤痕疙瘩樣贅生物，約5～10mm或更大。
�、� 鮫魚(yú)皮樣斑快。常于腰骶部發(fā)生一種不規則增厚并稍高起的表面起皺的軟斑快。
�、� 葉狀脫色斑。為卵圓形、條形葉狀的色素減退斑。
2. 智力減退。
3. 癲癇。 由于基因突變分析花費較大,因此許多基因突變仍不能作為常規檢查,目前TSC 的診斷主要依靠臨床表現綜合判斷,其臨床表現可以相差很大,診斷的關(guān)鍵在于提高警惕性。傳統的臨床主要和次要診斷標準已經(jīng)被有關(guān)錯構瘤的檢測方法取代,兩個(gè)或更多獨立的錯構瘤的發(fā)現會(huì )強有力的支持TSC的診斷。單個(gè)錯構瘤患者,也可能通過(guò)該器官一個(gè)細胞中隨機的兩次體細胞突變形成,但如果沒(méi)有遺傳或早期的胚胎性突變,不可能在同一個(gè)體的不同器官發(fā)生兩次。在臨床上,在受影響的個(gè)體通常很容易發(fā)現兩個(gè)錯構瘤。在沒(méi)有其他TSC證據時(shí),血管平滑肌脂肪瘤和肺淋巴管肌瘤必須被認為是相互依賴(lài)的錯構瘤,因為它們經(jīng)常一起發(fā)生。診斷時(shí)必須進(jìn)行全面的臨床檢查,包括眼底檢查和頭顱MRI ,腎成像雖然也有幫助但更易引起混淆所以不被推薦。超聲心動(dòng)圖檢查僅在年青兒童中有用。其他特征,例如黑色素斑等,應該被看作是需進(jìn)一步檢查的指征而不是作為一個(gè)可信的TSC 體征。非侵襲性不再認為會(huì )發(fā)生。
