嬰兒猝死綜合征系指引起嬰幼兒突然死亡的癥候群,本病根據患兒健康狀態(tài)及既往病史完全不能預知，且常規病理解剖也不能發(fā)現明顯的致死原因。嬰兒猝死綜合征是2周~1歲之間最常見(jiàn)的死亡原因,占該年齡組死亡率的30%。發(fā)病率一般為1‰～2‰，其分布是全世界性的,在美國活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率為1/1500。發(fā)病高峰為生后2~4個(gè)月。在寒冷的月份,低社會(huì )經(jīng)濟階層，早產(chǎn)兒，曾有嚴重呼吸暫停而需接受復蘇的嬰兒,嬰兒猝死綜合征受害者的同胞以及孕期吸煙母親的新生兒中發(fā)病率最高。許多嬰兒猝死綜合征的危險因素與非嬰兒猝死綜合征嬰兒死亡的危險因素相同。一般半夜至清晨發(fā)病為多,幾乎所有嬰兒猝死綜合征的死亡發(fā)生在嬰兒睡眠中。

嬰兒猝死綜合征是由什么原因引起的？

　　1.與母親和嬰兒相關(guān)的高危因素

　　與母親有關(guān)的高危因素包括低齡孕婦、受教育較少、孕期吸煙、胎盤(pán)異常、產(chǎn)前檢查過(guò)遲或缺乏圍生期保健等。與嬰兒有關(guān)的高危因素包括俯臥位或側臥位睡眠、與他人(往往是母親)同床睡眠、床上用品過(guò)于柔軟、早產(chǎn)或低出生體重、小于胎齡、被動(dòng)吸煙、過(guò)熱、男性等[ 1～4 ] 。其中,側臥位睡眠可能是早產(chǎn)兒和(或)低出生體重兒發(fā)生SIDS的高危因素之一[ 5 ] 。多胎也是SIDS 的高危因素, 雙胎發(fā)生SIDS的相對危險度是單胎的兩倍,隨著(zhù)出生體重下降,單胎和雙胎兒發(fā)生SIDS的危險性均增加[ 6 ] 。

　　2.種族差異

　　SIDS在非白種人中,如黑人和美國印地安/阿拉斯加人的發(fā)生率是平均水平的2～3倍,是西班牙人和亞洲人的6倍,表明SIDS具有一定的種族易感性 。

　　3.家庭社會(huì )經(jīng)濟地位

　　不良的家庭社會(huì )經(jīng)濟背景可增加SIDS發(fā)生率 。

　　4.缺氧與高碳酸血癥

　　尸檢證實(shí)在SIDS病例中存在肺、腦干或其他器官的結構和功能改變,近2 /3的病例在猝死前具有慢性缺氧或輕度窒息的組織學(xué)或生化證據。有研究　發(fā)現近60% 的SD IS病例的腦脊液中血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)水平顯著(zhù)升高,由于缺氧是VEGF增加的重要原因,故認為在SIDS發(fā)生數小時(shí)前有缺氧事件的發(fā)生,因為自缺氧開(kāi)始至VEGF基因轉錄及VEGF蛋白表達至少需要數小時(shí)(組織中VEGF水平在缺氧后6 h 即可測出, 12 h 達高峰,24 h恢復到基礎水平) 。這些缺氧事件最常見(jiàn)的原因可能是心動(dòng)過(guò)緩、上呼吸道阻塞或周期性呼吸。多種原因引起的通氣不足和低氧最終誘發(fā)SIDS,產(chǎn)前接觸尼古丁的孕婦,在其嬰兒發(fā)生缺氧/高碳酸血癥時(shí),可加重嬰兒的心動(dòng)過(guò)緩而促使SIDS的發(fā)生[。

　　5.感染

　　眾多研究表明部分SIDS病例在猝死發(fā)生前可能存在輕微感染而未被覺(jué)察。①病毒感染: SIDS在冬季發(fā)病呈高峰,可能與冬季易于遭受輕微病毒感染有關(guān),常輕微到尸檢都很難發(fā)現 。②細菌感染: 5. 1% 的SIDS病例有過(guò)百日咳桿菌引起的上呼吸道感染病史,故百日咳桿菌可能是SIDS的原因之一。B lackwell等[ 14 ]認為潛在的有害細菌定植及炎癥反應使缺乏免疫能力的嬰兒更易于遭受損害,細菌毒素引起的促炎細胞因子上調并引起嚴重炎性反應是SIDS的重要原因。③肺囊蟲(chóng)感染:Chabé等自SIDS病例的肺組織石蠟包埋切片中發(fā)現了肺囊蟲(chóng),因此認為肺囊蟲(chóng)感染也可能是SIDS的原因之一。

    6.宮內的不良因素

    在妊娠第2, 3個(gè)月,隨著(zhù)孕婦血清中α2甲胎蛋白(α2AFP)的水平升高, SIDS的危險性逐漸增大。孕婦血清α2AFP小于等于正常第5百分位( 0. 77)時(shí), SIDS的發(fā)生率是2. 7 /10萬(wàn);當孕婦血清α2AFP大于第95百分位(1. 35)時(shí), SIDS的發(fā)生率是7. 5 /10萬(wàn),約為前者的2. 8倍,提示宮內不良因素可能增加嬰兒出生后發(fā)生SIDS的危險性。

　　7.舌下神經(jīng)發(fā)育不良和舌下神經(jīng)核不成熟

　　一名5個(gè)月的女?huà)?因胃食管反流和反復發(fā)生的吸入性肺炎而最終發(fā)生SIDS。形態(tài)學(xué)檢查證實(shí)該患兒存在舌下神經(jīng)發(fā)育不良和舌下神經(jīng)核不成熟,伴漏斗核的發(fā)育不良。這一結果表明舌下神經(jīng)可能通過(guò)損害吞咽功能和反復發(fā)生吸入性肺炎而導致SIDS的發(fā)生 。

　　8.環(huán)境污染

　　空氣污染與SIDS密切相關(guān)。Dales等[ 18 ]發(fā)現居住環(huán)境中一氧化碳(CO)和二氧化硫( SO2 )濃度增高可使SIDS 的發(fā)生率增加17. 7%。Klonoff2Cohen等[ 19 ]發(fā)現居住環(huán)境中的高二氧化氮(NO2 )濃度與SIDS發(fā)生密切相關(guān),尤其在嬰兒發(fā)生SIDS的前1天,其生活環(huán)境中的NO2 含量顯著(zhù)增高。

　　9.覺(jué)醒障礙

　　生理學(xué)研究發(fā)現, SIDS患兒存在喚醒反應缺陷及延髓呼吸中樞成熟延遲,當這些患兒存在由各種原因引起的缺氧時(shí),不能及時(shí)覺(jué)醒,因而易于發(fā)生SIDS。

　　10.垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽( PACAP)缺乏

　　PACAP是新生鼠暴露于低氧/高碳酸血后對通氣反應具有重要調節作用的激素,缺乏時(shí)可引起呼吸調節障礙。PACAP依賴(lài)的信號傳導通路的先天性缺陷可導致嬰兒呼吸異常, 因而易于發(fā)生SIDS 。

　　11.血紅蛋白成熟延遲

　　在妊娠的最后1周,胎兒的血紅蛋白開(kāi)始從胎兒型向成人型轉變。研究表明血紅蛋白轉變延遲或不能轉變與SIDS發(fā)生有關(guān),即成人型血紅蛋白水平與SIDS發(fā)生呈負相關(guān),故認為血紅蛋白轉型延遲可能在SIDS的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用[ 23 ] 。

　　12遺傳變異

  　研究表明多種基因變異與SIDS發(fā)生相關(guān),如編碼MCAD基因、糖代謝基因、心肌離子通道基因及與血栓形成的相關(guān)基因等。