由于脂肪代謝或運轉異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱(chēng)為高脂血癥,脂質(zhì)不溶或微溶于水必須與蛋白質(zhì)結合以脂蛋白形式存在,因此,高脂血癥常為高脂蛋白血癥(hyperlipoproteinemia),表現為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或兩者兼有,臨床上分為兩類(lèi):①原發(fā)性,罕見(jiàn),屬遺傳性脂代謝紊亂疾;②繼發(fā)性,常見(jiàn)于控制不良糖尿病,飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征,腎透析、腎移植、膽道阻塞,口服避孕藥等。
高血脂是由什么原因引起的?
高脂血癥原發(fā)性或繼發(fā)性血脂蛋白水平升高。
血脂主要包括膽固醇(或稱(chēng)總膽固醇TC)和甘油三酯,在血循環(huán)中以非游離狀態(tài)存在,和蛋白結合成脂蛋白這樣的大分子運輸.主要的脂蛋白分類(lèi)---乳糜微粒,極低密度(前-β)脂蛋白(VLDL),低密度(β-)脂蛋白(LDL),和高密度(a-)脂蛋白(HDL)---這些蛋白是緊密相聯(lián)的,而分類(lèi)常就物理化學(xué)特性而言(例如電泳移動(dòng)率及超速離心分離后的密度).血中主要的脂蛋白轉運為甘油三酯,乳糜微粒是最大的脂蛋白攜帶者,外源性的甘油三酯經(jīng)過(guò)胸導管到靜脈系統,在脂肪的毛細血管和肌肉組織中,90%的乳糜甘油三酯通過(guò)一組特定的酯酶被轉運,乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油進(jìn)入到脂肪細胞和肌肉細胞中被利用或儲存,這種脂酶快速地使VLDL中的內源性甘油三酯降解,引起中密度脂蛋白(IDL)喪失甘油三酯和脫輔基蛋白,2~6小時(shí)內IDL通過(guò)分離更多的甘油三酯而進(jìn)一步降解成為L(cháng)DL,LDL在血漿中的半衰期為2~3天,VLDL為血漿LDL的主要來(lái)源。
LDL的排泄不是很清楚,肝臟清除約占70%,有活性的受體位點(diǎn)清除循環(huán)中的大多數LDL,這些位點(diǎn)在肝細胞和特定的與載脂蛋白B(apoB)結合的細胞表面,和LDL關(guān)聯(lián)的配體,LDL則和LDL受體結合量很少但重要的一部分LDL被循環(huán)中的非-LDL受體旁路所清除,包括被巨噬細胞上的受體所攝入,清除,巨噬細胞可移動(dòng)到動(dòng)脈壁上成為動(dòng)脈硬化斑上的泡沫細胞。
高脂血癥由VLDL產(chǎn)生過(guò)多或清除障礙以及VLDL轉變成LDL過(guò)多所致.肥胖,糖尿病,酒精過(guò)量,腎病綜合征或基因缺陷可引起肝臟VLDL產(chǎn)生過(guò)多,LDL和TC增高亦常與血高甘油三酯相關(guān)聯(lián)。LDL的清除障礙和apoB的結構缺陷有關(guān).另外,清除障礙亦可能由于LDL受體數量減少或功能異常(活力降低),這可能為基因或飲食因素所致。LDL受體蛋白結構的分子缺陷是LDL受體功能異常常見(jiàn)的遺傳學(xué)原因---基因缺陷的常見(jiàn)機制會(huì )在以下描述。
當食物中的膽固醇(乳糜微粒的殘余部分)到達肝臟時(shí),引起細胞內的膽固醇(或肝細胞的膽固醇代謝產(chǎn)物)升高抑制了LDL-受體合成,亦抑制了LDL基因的轉錄,受體數量的下降引起血漿LDL和TC水平增高.飽和脂肪酸亦使血漿LDL和TC水平增高,作用機制為它使LDL受體功能下降.在美國,食物膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量很高,LDL血漿水平可高達25~40mg/dl(0.65~1.03mmol/L)---這使冠心病的發(fā)病率顯著(zhù)升高。
高血脂有哪些表現及如何診斷?
一.病史、癥狀:
原發(fā)性者見(jiàn)于兒童,繼發(fā)性者多在20歲后發(fā)病,多數人無(wú)癥狀僅于體檢時(shí)發(fā)現。也可早年發(fā)生冠心病及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病如中風(fēng)、周?chē)懿。常伴有肥胖、葡萄糖耐量異常(或糖尿。、高胰島素血癥、高尿酸血癥,可發(fā)生急性胰腺炎。常出現黃斑瘤位于上、下眼瞼或腱黃瘤在肢體伸側肌腱,如鷹嘴、髕、足跟部,伴有肌腱炎時(shí)有痛感和壓痛。
二.體檢發(fā)現:
可有肥胖、周?chē)窠?jīng)炎或動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、糖尿病等的體征。
三.輔助檢查:
。ㄒ唬┭,血漿總膽固醇<5.2mmol/L是理想水平;5.2~6.2mmol/L為臨界;≥6.2mmol/L為過(guò)高。血漿甘油三酯<1.7mmol/L為理想;1.7~2.3mmol/L為臨界;>2.3mmol/L為過(guò)高。
。ǘ┲鞍,測定LDL和HDL比總膽因醇更有意義,LDL水平升高與心血管疾病患病率和病死率升高相關(guān),HDL水平升高有利于防止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。