公元73年（永平十六年），東漢明帝派將軍竇固伐北匈奴，以班超為假司馬（代理司馬），別擊伊吾廬（今新疆哈密），戰于蒲類(lèi)海，有功。竇固看出班超的才于，派他率吏士36人出使西域。班超首先到達鄯善，與隨從襲殺匈奴使者，勸說(shuō)鄯善歸附漢朝。接著(zhù)西行至于闐，用計迫使于闐王殺死匈奴使者歸漢。第二年，前往西域西端的疏勒，廢黜匈奴人所立的疏勒王，另立親漢的疏勒貴族為王。這樣，西域在隔絕了65年之后復通中原，漢王朝重新設立西域都護。公元75年（永平十八年），北匈奴又出兵攻破車(chē)師，受其控制的焉耆、龜茲也攻殺西域都護陳睦。東漢政府無(wú)力還擊，決定召回班超。疏勒舉國挽留班超，班超遂決計留駐西域，反擊匈奴。他先用疏勒兵擊敗匈奴控制的姑墨和莎車(chē)。再聯(lián)合西域各國的軍隊擊退大月氏貴霜王7萬(wàn)軍隊的入侵。公元91年（和帝永元三年），龜茲降于班超，漢以班超為西域都護。至公元94年，班超又控制了焉耆。至此，西域各族又擺脫了匈奴的奴役，納于東漢都護的統轄之下。