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北京天壇醫院藥劑科主任 趙志剛
全球每年約有750萬(wàn)人死于不合理用藥，位居死亡人數排行的第四位。在我國，每年因藥物不良反應而住院的患者可達250萬(wàn)人，因藥物原因死亡的約20萬(wàn)人。此外，在我國上百萬(wàn)的聾啞兒童中有50%左右是藥物致聾，并且這個(gè)數字還在以每年3萬(wàn)人的速度增長(cháng)。
近些年來(lái)，安全用藥日益被人們所重視。除了醫務(wù)工作者努力通過(guò)各種手段加強大眾合理用藥外，隨著(zhù)科技的發(fā)展，新興的以基因檢測為代表的個(gè)體化藥物治療指導將會(huì )很快地發(fā)揮重要作用。
藥物基因檢測
可預知藥物的反應情況
為什么同樣一種藥，有的人服用后療效很好，有的人卻出現很大的毒副反應？這些，與人體內的藥物代謝酶等有關(guān)，而控制這一切的，就是我們的基因。
基因通常十分穩定，但也存在多態(tài)性現象，在一定的條件下也可以變異，這就是雖然我們人類(lèi)起源于同一祖先但每個(gè)人之間都存在差別的原因。每個(gè)人體內的藥物代謝酶、蛋白轉運體和受體的數量與活性是固有的，我們可以通過(guò)對相關(guān)基因的檢測，準確預知藥物在人體內的行為、療效與毒副反應情況，真正做到因人用藥，減少用藥的盲目性。
藥物基因檢測在美國已被很多人接受。2012年，美國食品藥品監督管理局更新的藥品說(shuō)明書(shū)中，就有多種藥物建議根據基因型調整用藥方案以指導個(gè)體化治療，涉及患者人群超過(guò)30%。這些藥物包括25種抗癌藥、26種精神病用藥、10種心血管用藥、8種胃腸道用藥、6種神經(jīng)內科用藥、5種抗病毒藥、2種抗真菌用藥和2種鎮痛藥。
現在，藥物基因多態(tài)性檢測已納入北京市醫療保險，人的基因型不會(huì )變，一次檢測，可以終身受益，治療上方向更準確。藥物基因檢測基本上在醫院的臨床科室均可應用，涉及到用藥的科室都可以依此對患者的用藥作出指導性意見(jiàn)，包括抑郁癥、心腦血管疾病、癲癇、糖尿病、感染、腫瘤、過(guò)敏、哮喘等。長(cháng)期用藥人群、有過(guò)藥物不良反應史或家族成員中有過(guò)藥物不良反應的人、同時(shí)接受多種藥物治療的病人、經(jīng)常接觸有毒物質(zhì)的人、使用某種藥物效果一直不理想、病情控制不穩定的患者等，可以考慮接受藥物基因檢測。
調整給藥方案
人體液中的藥物濃度是參考
除了藥物基因檢測，治療藥物監測也是保障合理用藥的關(guān)鍵。
治療藥物監測工作，即通過(guò)測定病人血液或其他體液中的藥物濃度來(lái)調整給藥方案，使藥物治療達到比較理想的程度，同時(shí)將藥物毒副作用降到最低。
有些藥物，其劑量或濃度作很小的改變，就會(huì )導致顯著(zhù)的臨床療效或毒性。同一種藥物，有的病人吃時(shí)可能有50%被吸收，換另外一個(gè)病人吃可能是80%被吸收，再換病人吃可能只有30%被吸收，個(gè)體差異很大。這些藥通過(guò)血液濃度監測，就能確定患者最合適的劑量，也就是說(shuō)，還是同樣一種藥，有的人服3毫克就足夠，有的需要服9毫克，另外一個(gè)人可能僅僅只需服1毫克就夠了。
開(kāi)展治療藥物監測，多是治療窗窄、療效個(gè)體差異大的藥物。目前，北京市大多數醫院的藥劑科，都已開(kāi)展了治療藥物監測的工作，如天壇醫院已開(kāi)展了卡馬西平、地高辛、茶堿、環(huán)孢菌素、萬(wàn)古霉素等藥物的血藥濃度監測�，F在，全球有百余種藥物推薦在臨床使用治療藥物監測。
1/3的藥片怎么吃？
“每日3次，每次服用1/3片”，“每次使用軟膏0.5克”。不少人拿到這樣的藥方，會(huì )犯愁怎么用才能達到準確的劑量。
患者個(gè)體化用藥的需要，促使醫院進(jìn)一步加強個(gè)體化用藥調劑工作，比如根據患者需求稀釋液體、磨碎片劑并分包、分裝膠囊、制備臨時(shí)合劑、調制軟膏等，有時(shí)甚至將患者所需的每一種藥品按每次劑量獨立包裝。像1/3片藥、1/4片藥這樣的特殊需求，就屬于個(gè)體化用藥調劑工作范疇，患者不必再為算不準藥量而犯難。藥劑科在調劑過(guò)程中，會(huì )作相關(guān)記錄，內容包括調配的處方或醫囑內容、使用的原輔料及其數量、生產(chǎn)廠(chǎng)商、批號、效期、計算原理與方法、調劑日期、調劑藥師等，有問(wèn)題可立刻查詢(xún)。
看不懂藥品說(shuō)明書(shū)，也是不少患者的共同感受。藥品說(shuō)明書(shū)包含了大量的專(zhuān)業(yè)知識，造成不少患者在認識藥品的過(guò)程中會(huì )出現遺漏與偏差。近日，天壇醫院在門(mén)診大廳設置了我國首臺“安全用藥提示自助查詢(xún)機”，這是藥劑科多名資深藥師開(kāi)發(fā)出來(lái)的。通過(guò)查詢(xún)機，患者不僅能看到通俗易懂的“白話(huà)”說(shuō)明書(shū)，還能打印“安全用藥要點(diǎn)提示”帶回家。比如，對常用的阿司匹林腸溶片，提示單上寫(xiě)的服用方式為：餐中或餐后30分鐘用水吞服，不可嚼碎。并為很多患者拿不準的吃藥時(shí)間做了注明：空腹，指飯后2小時(shí)或飯前1小時(shí)；餐后，指餐后30-60分鐘；餐前，指餐前30-60分鐘；睡前，指就寢前30-60分鐘�；颊哌�有不明白的地方，可以按提示單上的電話(huà)咨詢(xún)藥師。
藥物基因檢測中心、治療藥物監測、個(gè)體化用藥調劑和安全用藥信息支持系統等用藥的手段，使吃藥打針“個(gè)體化”成為可能。它將會(huì )改變傳統被動(dòng)醫療中的亂用藥、無(wú)效用藥以及盲目保健的局面，減輕病人的痛苦與經(jīng)濟負擔，提高治療疾病的成功率。
延伸閱讀
治病的藥
為何會(huì )致��？
要回答這個(gè)問(wèn)題，需要從藥物在人體內的起效過(guò)程說(shuō)起。
當我們使用藥物后，被吸收進(jìn)入血液的藥物會(huì )隨著(zhù)血液流動(dòng)到身體其它部位。對絕大多數藥物來(lái)說(shuō)，這個(gè)過(guò)程還要有蛋白轉運體的參與，這就像擺渡船渡行人過(guò)河一樣，行人好比藥物，船好比蛋白轉運體。一部分藥物被轉運到病灶部位，也就是藥物的起效部位，起效部位的藥物與相應的受體結合以后就能發(fā)揮療效，藥效的強弱與起效部位的藥物濃度和時(shí)間長(cháng)短密切相關(guān)。
但是人體內的受體數量和活性是有限的，當藥物數量超過(guò)受體能承受的數量以后，受體飽和了，藥效便不再增強。藥物不但會(huì )被分布到起效部位，也會(huì )隨血流進(jìn)入到人體其它部位，這些部位的藥物濃度就與藥物的毒副作用相關(guān)了，藥物與毒副作用相關(guān)受體結合就會(huì )產(chǎn)生毒副反應。此外，即使是在起效部位，也可能存在毒副作用相關(guān)受體并與藥物結合而發(fā)生毒副反應。
每個(gè)人的體質(zhì)不同，服用同種同量的藥物后的療效和毒副反應存在著(zhù)差別。例如有的病人體內缺少代謝A藥物的酶或者該酶活性較一般人低，則該病人服用等劑量的A藥后，體內藥物濃度會(huì )較一般人高，很可能會(huì )因這較高的藥物濃度而出現藥物中毒。這都與藥物的代謝酶、蛋白轉運體和受體有關(guān)，而控制著(zhù)這一過(guò)程的，就是我們的基因。
