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白血病癥狀和治療

2007-10-10 10:14:42      來(lái)源:

       造血組織的惡性疾病。其特點(diǎn)是骨髓及其他造血組織中有大量白血病細胞無(wú)限制地增生,并進(jìn)入外周血液,而正常血細胞的制造被明顯抑制,該病居年輕人惡性疾病中的首位,病因至今仍不完全清楚,病毒可能是主要的致病因子,但還有許多因素如放射、化學(xué)毒物(苯等)或藥物、遺傳素質(zhì)等可能是致病的輔因子。根據白血病細胞不成熟的程度和白血病的自然病程,分為急性和慢性?xún)纱箢?lèi)。

       急性白血病  發(fā)病急,骨髓和外周血中主要是原始細胞,若不治療病人常于半年內死亡。根據白血病細胞的類(lèi)型,臨床上又分為急性淋巴細胞性白血。ˋLL) 和急性非淋巴細胞性白血。ˋNLL)兩大類(lèi),每類(lèi)又有幾型。目前國內外通用的分型如下:①ANLL分為7型 ,即粒細胞白血病未分化型(M1) 、 粒細胞白血病部分分化型 (M2)、 早幼粒細胞型(M3)、粒-單核細胞型(M4)、單核細胞型(M5)、紅白血。∕6)、巨核細胞型(M7);②A(yíng)LL分為L(cháng)1 、L2和L3型,近年來(lái)又根據細胞的免疫學(xué)特點(diǎn)分為T(mén)、 B、前B、普通型和未分化型。病人常突然發(fā)生貧血、感染和出血及肝脾、淋巴結腫大和胸骨壓痛,血常規和骨髓檢查可確定診斷。近年來(lái)療效有較大提高,有些病人已治愈,除輸血和抗感染等對癥支持治療外,聯(lián)合化療是當前主要的治療方法,由于新的有效化療藥物的不斷涌現和聯(lián)合用藥方法的改進(jìn),完全緩解率已達80%以上;另外分化誘導劑維甲酸等可使早幼粒白血病細胞分化誘導成熟,療效顯著(zhù),是近年來(lái)的重要發(fā)現;骨髓移植可獲痊愈,但仍有一些問(wèn)題尚待解決。

      慢性白血病  起病緩慢,早期多無(wú)癥狀,常在看其他疾病驗血時(shí)無(wú)意中發(fā)現,根據細胞類(lèi)型又分為慢性粒細胞性白血。–ML)和慢性淋巴細胞性白血。–LL)兩大類(lèi) 。CML常有明顯脾腫大,白細胞計數常高達 100~200×109/升(L),骨髓粒細胞極度增生,以成熟和中、晚幼粒細胞為主,90% 以上有特征性的費城(ph1)染色體。治療可用羥基脲和馬利蘭,近來(lái)發(fā)現干擾素 α-2b有較好療效,還能消除ph1染色體,骨髓移植可望治愈。CML 晚期可急性變,治療同急性白血病,但預后更差。CLL 常有肝脾和淋巴結腫大,白細胞計數多為15~50×109/L,骨髓淋巴細胞極度增生,主要是成熟淋巴細胞,早期常不需要治療,而有明顯淋巴結腫大、貧血、血小板減少者可用瘤可寧,也可放療,近年來(lái)發(fā)現干擾素亦有一定療效。主要死亡原因是骨髓衰竭和感染,骨髓衰竭是疾病終末期的表現,難以治療,但積極預防和控制感染會(huì )延長(cháng)壽命。

概述

1847年德國病理學(xué)家魯道夫·魏爾嘯首次識別了白血病。白血病的病源是由于細胞內脫氧核糖核酸的變異形成的骨髓中造血組織的不正常工作。骨髓中的干細胞(stem cell)每天可以制造成千上萬(wàn)的紅血球和白血球。白血病病人過(guò)分生產(chǎn)不成熟的白血球,妨害骨髓的其他工作,這使得骨髓生產(chǎn)其它血細胞的功能降低。白血病可以擴散到淋巴結、脾、肝、中樞神經(jīng)系統和其它器官。


病因

對白血病病因的精確原因還在研究中。一般骨髓干細胞內的DNA變異導致它們的惡化。其原因可以是暴露在放射線(xiàn)中、接觸致癌物質(zhì)和其它細胞內遺傳物質(zhì)的變異。病毒也可能導致白血病。

1990年代初英國和德國有關(guān)于在核電廠(chǎng)周?chē)鷥和?jīng)常發(fā)生白血病的報導。其原因和究竟這些白血病發(fā)生與核電廠(chǎng)是否有關(guān)至今沒(méi)有完全定論。


類(lèi)型

白血病有多種類(lèi)型,白血病的類(lèi)型主要由血液內不正常的血細胞的類(lèi)型來(lái)區分,此外臨床分急性和慢性白血病。

急性淋巴細胞性白血。ˋLL)
急性骨髓性白血。ˋML)
慢性淋巴細胞性白血。–LL)
慢性骨髓細胞性白血。–ML)
年輕型骨髓單核細胞性白血。↗ML)
成人T細胞淋巴性白血病(ATL)
成年人中最常見(jiàn)的是AML和CML,兒童中比較常見(jiàn)的是ALL。

急性白血病的特征是不成熟白血球劇增,這些不成熟的白血球一般在骨髓中約占5%以下。這種不成熟白血球劇增的現象使得骨髓無(wú)法制造健康的血細胞,而由不成熟的白血球取代。急性白血病在青少年和兒童中比較普遍。由于惡性細胞的劇增和擴散急性白血病必須立即治療。在不治療的情況下病人在數月甚至數周內死亡。

慢性白血病的特點(diǎn)是過(guò)多地制造成熟的但依然不正常的血細胞,這些細胞(白血球占多數)因此過(guò)多地存在在血液中。慢性白血病一般出現在成年人,少見(jiàn)于兒童。醫生首先確立慢性白血病的診斷與分類(lèi),再依照診斷與分類(lèi)決定治療的方針。


癥狀

白血病的癥狀,主要跟骨髓內造血功能的破壞有關(guān)。由于,白血球有穿滲進(jìn)入組織的作用,部分癥狀也跟此種特性有關(guān)。(白血病的癥狀繁多,仍有本文未能涵蓋者。由于大部分白血病的癥狀,沒(méi)有特殊性,擁有這里列舉癥狀的人,不一定是得到白血病。得到白血病的病人,也不一定會(huì )擁有這描述的所有癥狀)


骨髓造血功能破壞引起的癥狀
容易發(fā)生青腫,點(diǎn)狀出血:導因于制造血小板的巨核細胞減少,以致血小板缺乏。
貧血:制造紅血球的母細胞減少,導致紅血球的缺乏。容易在走動(dòng),或運動(dòng)時(shí)發(fā)生氣喘和暈眩。
持續發(fā)燒,感染經(jīng)久不愈:大部分的白血球都是血癌細胞,無(wú)正常功能,導致免疫力下降,容易受到感染。

血癌細胞穿滲組織引起的癥狀
淋巴結腫大
骨痛或關(guān)節痛:血癌細胞在骨髓內大量增生造成。輕敲急性淋巴細胞性白血病病人的胸骨,常會(huì )引起劇烈疼痛。
牙齦腫脹
肝脾腫大
頭痛和嘔吐:血癌細胞穿滲進(jìn)入中樞神經(jīng)系統的表現。
皮膚出現硬塊:因為為看起來(lái)呈微綠色,又稱(chēng)「綠色瘤」
心包膜或是肋膜腔積水

各類(lèi)白血病的特殊表現
急性前骨髓性白血。簭浡猿鲅
慢性骨髓性白血。捍蟛糠植∪搜“鍞的可仙,脾臟腫大
慢性淋巴性白血。汉苌侔l(fā)生在中國人身上,好發(fā)的年紀主要是在中年以後,尤其是老年人
急性淋巴性白血。喝羰菍е滦刂须趿馨拖倌[大,往往壓迫氣管,導致「呼吸急促」咳嗽
成人T細胞淋巴性白血。阂驗檠锈}離子過(guò)高,導致脫水,意識不清,昏迷。


診斷

白血病是骨髓的病變,因此需要進(jìn)行骨髓穿刺檢查以及骨髓切片檢查,才能夠確定診斷。為了進(jìn)一步確認白血病的種類(lèi),還需要額外的特殊檢查,才能精確將白血病予以分類(lèi)并給予最適當的治療。這些特殊檢查包括:細胞生化特殊染色,流式細胞儀檢查,染色體檢查


治療

主要治療有下列幾類(lèi)化學(xué)治療﹑放射治療﹑標靶治療。部分高危險性病人,需要進(jìn)行骨髓移植。


存活率

在過(guò)去30年中,存活率提高了一倍,但其絕對數值依然相當低。1970年的存活率是22%,1990年代的存活率是43%。部分種類(lèi)的白血病,由于發(fā)現創(chuàng )新的治療方式,存活率達高于此。譬如,自1970年代以來(lái),在中國大量使用全反式維甲酸或三氧化二砷(砒霜),治療急性早幼粒細胞白血病,獲得重大的成就。此種創(chuàng )新的治療,亦獲得全世界血液科醫師的一致肯定,成為標準的治療方式。不但大幅度提高該型白血病的治愈率,而且大大地減少因為出血引起的并發(fā)癥,使得可高達80%以上病人獲救。而針對BCR-ABL基因的標靶治療-Imatinib (商品名:Glivec 或 Gleevec),可以有效控制慢性骨髓性白血病的病情,并且達到完全緩解。



白血病是一種原因未明的造血系統惡性腫瘤。其特征為白血病細胞在骨髓及其他造血組織中呈惡性、無(wú)限制地增生,浸潤全身各組織和臟器,產(chǎn)生不同癥狀;周?chē)貉毎辛亢唾|(zhì)的變化。每天骨髓能產(chǎn)生上百億個(gè)新的血細胞,大多數為紅細胞。而患有白血病的人體內產(chǎn)出的白細胞比實(shí)際需要的多,且多數的白細胞是不成熟的,為幼稚細胞,其存活期比正常情況下長(cháng)。盡管這種白細胞數量很大,然而卻不能像正常白細胞那樣抗感染。體內這種白細胞的增多,會(huì )直接影響一些重要器官的功能,影響正常健康血細胞的產(chǎn)量。由于腫瘤細胞惡性增生,抑制紅細胞和血小板止血的產(chǎn)生,甚至沒(méi)有足夠的正常白細胞抗感染,很容易受擦傷、出血、感染。

   白血病有急性與慢性之分。急性白血病的癌細胞在其未成熟時(shí)就已經(jīng)開(kāi)始繁殖了。慢性白血病發(fā)展相對緩慢。根據 細胞的類(lèi)型,白血病還可進(jìn)行更深層次的劃分。顯微鏡下可以清楚地觀(guān)察到兩種不同的白細胞:髓系白細胞和淋巴細胞。前者包含細小的顆粒和微粒,而后者則沒(méi)有。

   從白血病細胞類(lèi)型,可分為粒細胞性、淋巴細胞和單核細胞性白血病等。   

 。ㄒ唬┘毙园籽    急性白血病細胞彌溫地浸潤各種組織臟器,是引起臨床表現的主要病理基礎,骨髓受到侵犯,導致造血生長(cháng)不良。急性淋巴球或淋巴母細胞白血癥(ALL)在嬰幼兒中最為常見(jiàn),所以有時(shí)也叫嬰幼兒白血;成人中最為常見(jiàn)的是急性骨髓性白血。ˋLL)。急性白血病若不加以治療,幾個(gè)月內就有致命的危險。

  患者常突感畏寒、發(fā)熱、頭痛、乏力、衰竭、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹,常有皮膚、鼻、口腔、齒齦出血,嚴重者可有嘔血、便血、尿血、眼底及顱內出血等,并出現進(jìn)行性貧血,發(fā)展極為迅速。

   療效根據類(lèi)型和發(fā)現的時(shí)期不同而不同;颊咴侥贻p緩愈率也就越高。這里的緩愈指的是患者體內不再有癌細胞,骨髓表現正常。 自50年代起,由于化學(xué)療法取得了重大進(jìn)展,更多的人存活時(shí)間更長(cháng)了。對于成人的淋巴性白血病(ALL),其緩愈率在80%-90%之間,若完全治愈的話(huà),有40%的患者還可再多存活5年;對于骨髓性白血病(AML),其緩愈率在60%-70%之間,若完全治愈,有20%的患者至少還可存活3年。

  對于該病患者,最緊要的是先控制住病情;颊弑仨氉≡哼M(jìn)行化學(xué)治療,給予高熱量、高蛋白、高維生素飲食,注意口腔衛生,加強護理,進(jìn)行無(wú)菌隔離,定期處理以防感染。因為白血病患者的健康血細胞數量很少,通常要進(jìn)行血液和血小板輸送,以增強自然免疫功能和止血能力;颊哌要接受輸一些其他藥品以防化學(xué)治療過(guò)程中出現的一些副作用如惡心、嘔吐等。 ALL型患者在醫院進(jìn)行幾個(gè)星期的治療便可等到滿(mǎn)意的緩愈。要控制病情,患者還要繼續接受1個(gè)月或更多時(shí)間的低劑量的化學(xué)治療和輻射治療,以徹底清除癌細胞。

   對于急性骨髓性白血病(AML)最好的辦法是延長(cháng)其緩愈朗,能否痊愈取決于骨髓移植的成功與否,骨髓移植必須組織類(lèi)型相容,遺傳特點(diǎn)近似,通常選其家庭成員作為骨髓捐獻者。

  骨髓移植分三個(gè)時(shí)期:準備期、手術(shù)期、恢復期。首先控制患者的癌變白細胞,通常采取化學(xué)療法,有可能的話(huà)用機械方式把癌細胞從血液中分離出來(lái)。手術(shù)期內,通過(guò)化學(xué)方式把骨髓清洗干凈,以避免與新注人的骨髓相排斥,然后接受捐獻者大約一湯匙的骨髓;謴推谑亲顬槲kU的時(shí)期,新植入的骨髓還沒(méi)有開(kāi)始生產(chǎn)白細胞,病人隨時(shí)都有可能因感染而致死。直至2-6個(gè)星期之后,新骨髓才開(kāi)始有效地生產(chǎn)血細胞。骨髓移植非常昂貴并且危險性極大,但它給AML型患者以及ALL型復發(fā)患者一個(gè)很好的生存機遇。

 。ǘ┞园籽 成年人較多患有慢性白血病。慢性淋巴球白血病(CLL)是最為良性,屬緩慢發(fā)展型,通過(guò)用藥可有效得到控制,如果早期發(fā)現甚至無(wú)需用藥治療。

  慢性骨髓性白血病(CML)是較為棘手的一種,因為此病一旦發(fā)展無(wú)法控制,一般僅能存活4年。 慢性淋巴性白血病(CLL)進(jìn)程緩慢且通常為老年人患有,一般的治療趨向于保守治療。隨著(zhù)癥狀消失,該種病也就無(wú)需治療了。如果淋巴結或其他器官出現腫脹,可通過(guò)一些口服化學(xué)性藥品加以控制,所有CLL型患者都能過(guò)正常人的生活。在沒(méi)有發(fā)展為急性血癌之前,口服藥可有效地控制。

   CML型患者的癥狀達好幾年,CML型患者若攝取干擾素,還可把生命延長(cháng)的更長(cháng)。但不管如何治療,所有的CML型白血病最終都要發(fā)展為急性白血病,所以大夫一般建議患者進(jìn)行骨髓移植;煂τ诎籽』颊呤腔镜闹委,接受化學(xué)治療的病人都經(jīng)歷了副作用的不適。許多放松療法--包括針灸、按摩、瑜珈、氣功、藥物或程序肌肉松弛都可幫助減輕化療引起的疼痛及惡心。同時(shí)注意攝取一些能增強免疫能力的維生素、營(yíng)養物質(zhì)和其他中藥。

   以上4種還可繼續細分,其他一些很少見(jiàn)的包括:多毛細胞、巨核細胞白血病、嗜堿性細胞白血病以及嗜曙紅細胞白血病等。 染色體變異與白血病有著(zhù)直接的關(guān)系。環(huán)境因素對白血病的發(fā)展亦有影響。

  調查表明,吸煙者比不吸煙者更容易患有某種白血病。研究表明,長(cháng)時(shí)間置身于輻射、多種化學(xué)氣味以及低頻電磁場(chǎng)中都可能導致白血病。 由于多種白血病在早期都沒(méi)有明顯的癥狀,大多在進(jìn)行內科檢查或例行的血液檢查中無(wú)意發(fā)現的。如果患者淋巴結增大,消瘦,低熱,出血傾向,乏力,虛弱,牙床腫大,胸骨壓痛,肝臟和脾臟增大,易擦傷或出現皮疹就應懷疑是否患有白血病。血液檢查中發(fā)現不正常的白細胞就應進(jìn)行進(jìn)一步診斷。為確診,還需用從骨盆處取樣對骨髓進(jìn)行活檢,以確定癌細胞類(lèi)型。   

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