為絨毛基質(zhì)微血管消失,從而絨毛基質(zhì)積液,形成大小不等泡,形似葡萄,故稱(chēng)為葡萄胎(hydatidiform mole)。有完全性懷部分性之分,大多數為完全性葡萄胎,臨床診斷葡萄胎皆系指完全性葡萄胎而言;部分葡萄胎伴有胎盤(pán)組織或/及胎兒者,則冠以部分性葡萄胎。在自然流產(chǎn)的組織中發(fā)現40%病人有一定的水泡樣變性,但不診斷為葡萄胎。
葡萄胎是由什么原因引起的?
葡萄胎的真正發(fā)病原因不明。病例對照研究發(fā)現葡萄胎的發(fā)生與營(yíng)養狀況、社會(huì )經(jīng)濟及年齡有關(guān)。病因學(xué)中年齡是一顯著(zhù)相關(guān)因素,年齡大于40歲者葡萄胎發(fā)生率比年輕婦女高10倍,年齡小于加歲也是發(fā)生完全性葡萄胎的高危因素,這兩個(gè)年齡階段婦女易有受精缺陷。部分性葡萄胎與孕婦年齡無(wú)關(guān)。
通過(guò)細胞遺傳學(xué)結合病理學(xué)研究證明兩類(lèi)葡萄胎各有遺傳學(xué)特點(diǎn)。完全性葡萄胎的染色體基因組是父系來(lái)源,即卵子在卵原核缺失或卵原核失活的情況下和精原核結合后發(fā)育形成。染色體核型為二倍體,其中90%為46,XX,由一個(gè)空卵(無(wú)基因物質(zhì)卵)與一個(gè)單倍體精子(23,X)受精,經(jīng)自身復制恢復為二倍體(46,XX),再生長(cháng)發(fā)育而成,稱(chēng)為空卵受精。其少數核型為46,XY,這是兩個(gè)性染色體不同的精子(23,X及23,Y)同時(shí)便空卵受精,稱(chēng)為雙精子受精。部分性葡萄胎核型常是三倍體,80%為69,XXY,其余是69,XXX或69,XYY,來(lái)自一個(gè)正常卵子與雙精子受精,由此帶來(lái)一套多余的父方染色體成分;也可由于一個(gè)正常的單倍體卵子(或精子)與減數分裂失敗的二倍體配子結合所致。
葡萄胎有哪些表現及如何診斷?
臨床表現
一、閉經(jīng) 因葡萄系發(fā)生于孕卵的滋養層,故多有2~3個(gè)月或更長(cháng)時(shí)間閉經(jīng)。
二、陰道流血 為嚴重癥狀,是葡萄胎自然流產(chǎn)的表現。一般開(kāi)始于閉經(jīng)的2~3個(gè)月,多為斷續性少量出血,但其間可有反復多次大流血,如仔細檢查,有時(shí)可在出血中發(fā)現水泡狀物。陰道流血顯然來(lái)自子宮,除自陰道流出外,部分蓄積于子宮內;也可能一時(shí)完全蓄積于子宮內,從而閉經(jīng)時(shí)間延長(cháng)。
三、子宮增大 多數患者的子宮大于相應的停經(jīng)月份的妊娠子宮,不少患者即因觸及下腹包塊(脹大子宮或黃素囊腫)而來(lái)就診,但也有少數子宮和停經(jīng)月份符合甚或小于停經(jīng)月份者?赡苡袃煞N情況:①為絨毛水泡退變呈萎縮狀,停止發(fā)展,形成稽留性葡萄胎;②部分水泡狀胎塊已排出,使子宮體縮小,形成葡萄胎不全流產(chǎn)。
四、腹痛 由于子宮迅速增大而脹痛,或宮內出血,刺激子宮收縮而疼痛,可輕可重。
五、妊娠中毒癥狀 約半數患者在停經(jīng)后可出現嚴重嘔吐,較晚時(shí)可出現高血壓、浮腫及蛋白尿。
六、無(wú)胎兒可及 閉經(jīng)8周前后,B超監測,未發(fā)現有胎囊、胎心及胎兒。孕周、甚至18周仍不感有胎動(dòng),聽(tīng)不到胎心。B超掃描顯示雪片樣影像而無(wú)胎兒影像。
七、卵巢黃素化囊腫 往往在部分患者出現卵巢黃素化囊腫,可經(jīng)雙合診發(fā)現或更易經(jīng)B超檢查發(fā)現。
八、咯血 部分患者可能有咯血或痰帶血絲,醫生應主動(dòng)詢(xún)問(wèn)有無(wú)此癥狀。
九、貧血和感染 反復出血而未及時(shí)治療,必然導致貧血髣其相關(guān)癥狀,個(gè)別甚至可因出血而死亡。反復出血容易招致感染,如陰道操作不潔或在流血期間性交,更易促使感染發(fā)生。感染可局限于子宮及附件,可導致敗血癥。
診斷
臨床表現有閉經(jīng),多數在閉經(jīng)二三個(gè)月時(shí)或個(gè)別更遲些時(shí),出現陰道流血。血可多可少,呈間斷性,多數情況下子宮大于停經(jīng)月份也是可能的。子宮達四五個(gè)月妊娠大小時(shí),不僅孕婦感覺(jué)不到胎動(dòng),觸不到胎塊,也聽(tīng)不到胎心。仔細檢查陰道流血中,如發(fā)現有水泡狀胎塊,則可確診。
B超腹部掃描可見(jiàn)子宮內可能有大小不等的暗區,系宮腔內積血所致。還能發(fā)現胎,即除有雪花光片外,還可能有胎兒及/或胎盤(pán)影像。B超儀診斷無(wú)任何創(chuàng )傷,確診率高,實(shí)為確診葡萄胎的有力措施。
hCG測定:hCG的準確定量試驗為診斷及隨訪(fǎng)葡萄胎的重要檢驗。hCG在正常妊娠開(kāi)始時(shí)量少,而在孕8~10周時(shí)達高峰,隨后逐漸下降。孕周(100天)后,hCG明顯下降。在雙(多)胎妊娠時(shí),hCG量也較單胎為高。在葡萄胎hCG量遠較正常值為高,且持續為高水平。在正常非孕婦女血清hCG量<75mIU/ml,β-hCG<20mIU/ml。正常妊娠婦女血清高峰值中位數在10萬(wàn)mIU/ml以下,最高值達21萬(wàn)mIU/ml,而葡萄胎患者血清hCG值遠高于20萬(wàn)mIU/ml。故給合臨床和B超,單項hCG高值,可確定葡萄胎的診斷。如做階段性隨診定量檢查hCG,在孕14周后hCG值仍為高值,則診斷可更為明確。
葡萄排除8周以上,經(jīng)仔細刮宮證實(shí)宮腔內無(wú)殘余葡萄胎,無(wú)黃素化囊腫存在,血清hCG仍維持在1000mIU/ml以上或還上升,以后增色證實(shí)發(fā)生惡性變。hCG值在1000mIU/ml以下而又有黃素化囊腫存在時(shí),尚需仔細檢查有無(wú)轉移病變存在,或有可能由于卵巢黃素化囊腫所致,仍應緊密隨訪(fǎng)。如黃素囊腫消退,伴隨hCG下降,則按良性葡萄胎繼續隨訪(fǎng)。
近年來(lái)對各種形式的hCG分子結構及其意義的認識有了很大發(fā)展。Cole等指出,在正常妊娠和滋養細胞病人血中,至少有7種具有hCG免疫活性的分子。其為①天然hCG;②缺刻hCG(β44-45、β47-48或β48-49位的肽聯(lián)結缺失);③酸性hCG;④β天然游離β亞基;⑤缺刻游離β亞基;⑥β核心片斷和⑦血清β核心片斷--蛋白復合物。已發(fā)現口中滋養細胞疾患者,hCG及其有關(guān)分子的量與質(zhì)均有異常。Kardana等報告,由游離β亞基專(zhuān)一的免疫測定結果顯示,在正常妊娠、葡萄胎和絨癌中,游離β亞基占總β亞基(hCG+游離β0之比例分別為1.3%,0.2%和25%。不同hCG的臨床應用正在深入研究中。
免疫(羊紅細胞凝集抑制試驗等)測定法正常妊娠晨尿測hCG,最高濃度一般在16萬(wàn)IU/L以下,偶爾可達64萬(wàn)IU/L。診斷葡萄胎一般在50萬(wàn)~60萬(wàn)IU/L之間,且持續不下降。
目前很少用X線(xiàn)技術(shù)診斷葡萄胎。