本病又稱(chēng)尖圭濕疣,生殖器疣或性病疣。是由人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的一種性傳播疾病。HPV有多種類(lèi)型,引起本病的主要類(lèi)型為HPV1、2、6,11、16、18,31、33及35型等,其中HPV16和18型長(cháng)期感染可能與女性宮頸癌的發(fā)生有關(guān)
尖銳濕疣是由什么原因引起的?
尖銳濕疣的HPV感染通過(guò)性接觸傳播,接觸部位的小創(chuàng )傷可促進(jìn)感染,三種鱗狀上皮(皮膚、粘膜、化生的)對HPV感染都敏感。每一型HPV與特殊的臨床損害有關(guān),且對皮膚或粘膜鱗狀上皮各有其好發(fā)部位。當含有比較大量病毒顆粒的脫落表層細胞或角蛋白碎片進(jìn)入易感上皮裂隙中時(shí),感染就可能產(chǎn)生,它可因直接接觸或少見(jiàn)的自動(dòng)接種或經(jīng)污染的內褲、浴盆、浴巾、便盆感染。
病毒感染人體后,可潛伏在基底角朊細胞間,在表皮細胞層復制,HPV侵入細胞核,引起細胞迅速分裂,同時(shí)伴隨病毒顆粒的繁殖與播散,形成特征性的乳頭瘤。晚期基因表達結構多肽,即出現結構蛋白裝配顆粒,病毒主要集中在顆粒層中的細胞核內,在表皮的顆粒層出現凹空細胞增多,組織學(xué)上正常的上皮細胞也有HPV,治療后殘余的DNA?蓪е录膊〉膹桶l(fā)。
尖銳濕疣有哪些表現及如何診斷?
1.不潔性交史。
2.典型皮損為生殖器或肛周等潮濕部位出現丘疹,乳頭狀、菜花狀或雞冠狀肉質(zhì)贅生物,表面粗糙角化。
3.醋酸白試驗陽(yáng)性,病理切片可見(jiàn)角化不良及凹空細胞。
4.核酸雜交可檢出HPV-DNA相關(guān)序列,PCR檢測可見(jiàn)特異性HPV-DNA擴增區帶。
HPV在皮膚上引起疣贅、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病變,其病毒型為小型DNA病毒。感染HPV發(fā)生病變多數屬于良性,能自行消退,但也有惡化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的報道。還有罕見(jiàn)的遺傳性皮膚疾患、疣贅狀表皮發(fā)育異常癥(EV)續發(fā)的皮膚癌等,在癌細胞中檢出HPV。
HPV為乳多空病毒科A屬成員,病毒顆粒直徑50-55nm無(wú)被膜的正20面體構成的病毒殼體,具有7900堿基對的環(huán)狀雙鏈DNA組成,電鏡下病毒顆粒的大小、形態(tài)與口多瘤病毒極為相似。乳頭瘤病毒(PV)具有種屬特異性,HPV尚未能在組織培養或實(shí)驗動(dòng)物模型中繁殖。
病毒的結構蛋白組成:85%的PV顆粒,經(jīng)十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS--PAGE)可確定病毒有主要衣殼蛋白、分子量為56.000;次要衣殼蛋白,分子量遷移于76.000處,發(fā)現4種細胞組蛋白與病毒DNA相關(guān)。
所有HPV病毒的基因組結構相似,根據在嚴格條件下進(jìn)行DNA雜交的程序可確定病毒的型和亞型,不同的HPV型DNA與其他類(lèi)型病毒DNA僅50%出現交叉雜交,迄今已發(fā)現60多種HPV類(lèi)型,隨著(zhù)研究的深入,將會(huì )鑒定出更多HPV新的類(lèi)型。
潛伏期3周到8個(gè)月,平均3個(gè)月,多見(jiàn)于性活躍的青、中年男女,發(fā)病高峰年齡為20-25歲,病程平均在3-5個(gè)月的男女患者,在性接觸后不久即發(fā)病,而病程平均12個(gè)月的男性患者,其性接觸者可不發(fā)病。多數患者一般無(wú)癥狀。損害大小及形狀不等?蓛H為數個(gè),亦可為多數針頭樣大的損害:在陰肛部可長(cháng)成大的腫瘤樣物,有壓迫感;有惡臭味;有時(shí)小的濕疣可出現陰部痛癢不適,病人可出現尿血和排尿困難;直腸內尖銳濕疣可發(fā)生疼痛、便血,而直腸內大的濕疣則可引起里急后重感。
男性患者好發(fā)于包皮系帶、冠狀溝、包皮、尿道、陰莖、肛門(mén)周?chē)完幠。病初為淡紅或污紅色粟狀大小贅生物,性質(zhì)柔軟,頂端稍尖,逐漸長(cháng)大或增多?砂l(fā)展成乳頭狀或囊狀,基底稍寬或有帶,表面有顆粒。在肛門(mén)部常增大,狀如菜花,表面濕潤或有出血,在顆粒間常積存有膿液,散發(fā)惡臭氣味,搔抓后可繼發(fā)感染。位于濕度較低干燥部位的生殖器疣,損害常小而呈扁平疣狀。位于濕熱濕潤部位的疣常表現為絲狀或乳頭瘤狀,易融合成大的團塊。有嚴重肝病的患者濕疣可增大。妊娠可使濕疣復發(fā)或生長(cháng)加快。
亞臨床感染是指臨床上肉眼不能辨認的病變,但用3%-5%醋酸液局部外涂或濕敷5-10分鐘可在HPV感染區域發(fā)白,即所謂“醋酸白現象”。
HPV感染和腫瘤的發(fā)生:
(一)HPV與皮膚腫瘤的發(fā)生有關(guān)
它在皮膚癌和其他解剖部位的腫瘤似乎起決定作用?谇涣夹再樕锖桶┣安∽,皮膚鱗狀細胞癌組織中可發(fā)現HPV-11、16、18型DNA,曾報道喉部HPV-6乳頭瘤惡變成喉癌,皮膚疣狀表皮發(fā)育不良(EV)是HPV潛在致癌作用的證據,EV皮損中發(fā)現多種HPV型DNA,并在患者皮膚鱗狀細胞癌中檢出HPV-5、8、14、17及20型,皮膚鱗狀細胞癌似乎是由先已存在的病毒性損害惡變而來(lái)。
(二)尖銳濕疣與肛門(mén)生殖器癌
生殖器癌與HPV類(lèi)型有一定的關(guān)系。利用DNA雜交技術(shù)發(fā)現生殖器癌組織中存在HPV-6、11、16、18型等。
1.宮頸癌:根據HPV與宮頸癌的關(guān)系,可將其分為兩大類(lèi)型:低危型主要指HPV-6、11型,高危型是指HPV-16、18型,Gissmann等觀(guān)察到在侵襲性宮頸癌中,有57.4%患者存在著(zhù)HPV-16、18型,其他學(xué)者也有相同發(fā)現。還有人從侵襲性宮頸癌中分離出HPV-33和35型。
2.皮膚鱗狀細胞癌(SCC):HPV感染而發(fā)生的CA也可能是癌前損害,并可發(fā)展成肛門(mén)生殖器SCC,這表明HPV是女陰、陰莖及肛門(mén)生殖器SCC的重要因素。CA,巨大CA和疣狀SCC組成一個(gè)生殖器癌前病變和癌的損害病譜,有些部位生殖器癌病例在其周?chē)つw有CA存在,有時(shí)肉眼見(jiàn)為典型的CA,但組織學(xué)檢查中發(fā)現SCC的孤立病灶。
3.鮑溫樣丘疹。撼R(jiàn)于陰莖、女陰或肛門(mén)周?chē),曾在皮損內發(fā)現HPV-16型DNA。