蜀漢章武元年(221)六月,劉備為了奪回荊州和替關(guān)羽報仇,急忙出兵三峽,進(jìn)攻孫吳。孫權請和不得,只好迎戰。他命陸遜為大都督,率領(lǐng)朱然、潘璋、宋謙、韓當、徐盛、孫桓等將領(lǐng)及士卒五萬(wàn)人進(jìn)行抵抗。陸遜采取持重態(tài)度,收縮兵力,退出巫峽以東狹長(cháng)的崇山峻嶺地帶,堅守猇亭不戰。到次年閏六月,陸遜覺(jué)得決戰時(shí)機已到,他在進(jìn)行了一次試攻之后,即命士兵每人持茅草一把,火燒蜀營(yíng),蜀軍大亂,陸遜乘勝率五萬(wàn)人同時(shí)發(fā)動(dòng)猛攻,連破蜀軍40余營(yíng),劉備逃至馬鞍山(今湖北宜昌西北),陸遜率軍四面圍攻,蜀軍土崩瓦解,死傷數萬(wàn)。劉備連夜奔逃,驛站士兵在隘口焚燒器械鎧甲以阻斷追兵,劉備才得以逃入白帝城(今重慶奉節東)。蜀軍軍用物資損失殆盡,軍隊也大傷元氣。蜀將傅、從事祭酒程畿戰死,侍中馬良被殺。劉備敗歸白帝城后,憂(yōu)憤交加,發(fā)病不起,于蜀章武三年(223)四月病死于白帝城西的永安宮,蜀國實(shí)力從此大為削弱。